Per valutare l'effetto di Perampanel sul sonno oggettivo e soggettivo in soggetti con insonnia e crisi epilettiche parziali

Criterio di inclusione:

1. Avere una diagnosi di epilessia con crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria, secondo la classificazione ILAE delle crisi epilettiche (1981). La diagnosi dovrebbe essere stata stabilita dalla storia clinica, con la conferma del grafico di un precedente EEG coerente con l'epilessia correlata alla localizzazione; saranno consentiti normali EEG interictali a condizione che il soggetto soddisfi l'altro criterio diagnostico (ovvero, storia clinica).
2. I soggetti saranno ben controllati (definiti come meno di 1 attacco ogni 28 giorni) per un periodo di almeno 3 mesi con una monoterapia con AED in corso (definita come un singolo AED assunto per almeno 28 giorni prima dello screening) e non hanno una storia di Politerapia DAE.
3. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età non inferiore a 18 anni e non superiore a 50 anni al momento del consenso informato
4. Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2

5. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico-5 per il disturbo da insonnia:

   1. Si lamenta di insoddisfazione per il sonno notturno sotto forma di difficoltà ad addormentarsi o difficoltà a mantenere il sonno
   2. La frequenza del reclamo è di almeno 3 volte a settimana
   3. La durata del reclamo è di almeno 3 mesi
   4. Associato a denuncia di compromissione diurna
6. Problemi confermati con l'insonnia ad inizio del sonno come evidenziato dalla risposta alla domanda "È ora di addormentarsi" sul PSQI allo Screening di almeno 45 minuti
7. Problemi confermati con l'insonnia dell'inizio del sonno come evidenziato dal sSOL mediano abituale di almeno 45 minuti ottenuto dalle risposte del diario del sonno per gli ultimi 7 giorni consecutivi del periodo di screening/basale
8. Problemi confermati con l'insonnia ad inizio del sonno come evidenziato da LPS di almeno 20 minuti sul PSG basale
9. Fornire il consenso informato scritto, firmato dal soggetto prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura di studio
10. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
11. Le donne non devono essere in allattamento o gravide allo screening o al basale (come documentato da un test negativo per gonadotropina corionica umana beta [B-hCG] o gonadotropina corionica umana [hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di B -hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura bilaterale delle tube, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
13. Le donne in età fertile non devono partecipare a un processo di concepimento (vale a dire, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondazione, fecondazione in vitro) e non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo altamente efficace di contraccezione (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata), per almeno 4 settimane prima della somministrazione, durante l'intero periodo dello studio e per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

1. Ipersensibilità a qualsiasi componente di Fycompa
2. Soggetti con altri problemi di sonno (ad eccezione dell'inizio del sonno o dell'insonnia mista e del mantenimento del sonno) in base all'anamnesi, ai questionari standard sul sonno e al PSG allo screening.
3. Soggetti con diagnosi di disturbo respiratorio correlato al sonno, indice di apnea-ipopnea superiore a 15, disturbo del movimento periodico degli arti superiore a 15, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo da incubo, disturbo da terrore notturno, disturbo da sonnambulismo, disturbo del comportamento REM, narcolessia, o disturbo del ritmo circadiano del sonno.
4. Soggetti con evidenza attuale di disturbo psicotico instabile, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare o disturbo d'ansia generalizzato sulla base di un colloquio psichiatrico allo Screening, o soggetti con diagnosi di disturbo psicotico o disturbo depressivo maggiore entro 2 anni prima dello Screening sulla base della storia clinica
5. Soggetti che assumono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A diversi dagli AED (p. es., rifampicina, erba di San Giovanni)
6. Soggetti trattati con EIAED: carbamazepina, oxcarbazepina e fenitoina o eslicarbazepina (presunta EIAED)
7. Utilizzo di farmaci su prescrizione o da banco allo scopo di trattare i disturbi del sonno, inclusi antistaminici sedativi, entro 14 giorni prima della somministrazione
8. Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo screening o pianificazione di viaggiare attraverso più di 3 fusi orari durante lo studio
9. Consumo eccessivo di caffeina (definito come più di 4 tazze di caffè al giorno o equivalente)
10. Lavoratori turnisti, definiti come soggetti che tipicamente iniziano l'orario di lavoro dopo le 16:00 (16:00) o prima delle 4:00 (4:00)
11. Qualsiasi storia di una condizione medica o di una condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), comprometterebbe la capacità del soggetto di completare in sicurezza lo studio, inclusi risultati di laboratorio significativamente anormali o qualsiasi condizione fisica o mentale che impedisca il rispetto del protocollo
12. Uso di droghe ricreative illegali o storia recente (entro 2 anni prima della visita di screening) di dipendenza o abuso di alcol o droghe/solventi o screening positivo per droghe d'abuso utilizzando uno screening standard per droghe nelle urine allo screening
13. Un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, incluso un intervallo QT prolungato/intervallo QT corretto definito come superiore a 450 msec sulla base di un ECG allo screening
14. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o ha partecipato a qualsiasi studio clinico con un farmaco sperimentale, un biologico o un dispositivo entro 1 mese prima dello screening (visita 1) o entro circa 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
15. Precedente utilizzo di perampanel o partecipazione a precedenti studi su perampanel
16. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o al Baseline o entro 6 mesi prima dello Screening (ovvero, rispondere "Sì" alle domande nella sezione Ideazione suicidaria della versione elettronica della Columbia Suicide Severity Rating Scale [eC-SSRS] )
17. Tentativo/i di suicidio negli ultimi 2 anni circa o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening (utilizzando la sezione sui comportamenti suicidari dell'eC-SSRS)
18. Evidenza di malattia epatica attiva significativa. Saranno consentiti aumenti stabili degli enzimi epatici, dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi dovuti a farmaci concomitanti se inferiori a 3 volte il limite superiore della norma
19. Evidenza di malattia clinicamente significativa (p. es., malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio
20. Presenza di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), comprese malattie degenerative del SNC e tumori progressivi
21. Presenza di uno stimolatore del nervo vagale impiantato
22. Hanno avuto più allergie ai farmaci o una grave reazione farmacologica a un AED, inclusa la tossicità dermatologica (p. es., sindrome di Stevens-Johnson), ematologica o d'organo