VITamin D und OmegA-3 TriaL: Auswirkungen auf die mammographische Dichte und das Brustgewebe (VITAL)

Die mammographische Dichte ist einer der stärksten Risikofaktoren für Brustkrebs. Es sagt das Brustkrebsrisiko für mindestens 10 Jahre in der Zukunft voraus und wurde als Surrogatmarker für das Brustkrebsrisiko vorgeschlagen. Mehrere Bundesstaaten schreiben nun die Freigabe von mammografischen Dichtedaten für Frauen vor. Abgesehen von antihormonellen Therapien (z. B. Tamoxifen) sind jedoch keine Eingriffe zur Verringerung der Brustdichte nachgewiesen. Daher ist die Erprobung vielversprechender, gut verträglicher Eingriffe, die die mammografische Dichte beeinflussen könnten, von erheblichem Interesse. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass Vitamin D eine Rolle bei der Brustdichte und der Brustkarzinogenese spielen könnte. Vitamin D reduziert die Proliferation und fördert die Differenzierung und Apoptose in Brustzellen in Kultur. Es gibt jedoch keine groß angelegten randomisierten Studien, die den Einfluss von Vitamin D auf die mammografische Dichte untersucht haben. Wir schlagen vor, die randomisierten Wirkungen von Vitamin D3 auf die mammografische Brustdichte in der vom NIH gesponserten VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) zu untersuchen, einer laufenden randomisierten, doppelblinden Studie, in der Vitamin D3 (2.000 IE/Tag Cholecalciferol) und Omega-3 getestet werden Fettsäuren (840 mg Eicosapentaensäure [EPA] + Docosahexaensäure [DHA]) in der Primärprävention von Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei einer multiethnischen Bevölkerung von über 24.000 Männern und Frauen. In dieser ergänzenden Unterstudie werden Mammogramme von 4000 Frauen im Alter von 55–67 Jahren (25 % Afroamerikanerinnen) von der Grundlinie (vor der Randomisierung) und nach 1 und 4 Jahren randomisierter Therapie erhalten. Zentral verarbeitete quantitative Mammographiedichte und Texturvariation werden gemessen. Wir werden feststellen, ob die randomisierte Vitamin-D-Behandlung mit einer Veränderung der mammographischen Merkmale verbunden ist und ob die Wirkungen durch die mammographische Ausgangsdichte und den 25(OH)-Vitamin-D-Ausgangsspiegel modifiziert werden. Darüber hinaus werden Gewebeproben von Frauen in VITAL, die sich einer Brustbiopsie/-operation unterziehen, sowohl für nicht-bösartige als auch für bösartige Zustände, gesammelt. Quantitative morphologische Messungen sowie Genexpressionsassays, die auf die Vitamin-D-Aktivierung und Brustkrebsentstehungswege abzielen, werden an gesammeltem Gewebe von Frauen durchgeführt, die randomisiertes Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo erhalten. Diese ergänzende Studie bietet eine zeitnahe Gelegenheit, die Auswirkungen von Vitamin D3 auf mammographische Merkmale und die Biologie des Brustgewebes in einem randomisierten Rahmen zu minimalen zusätzlichen Kosten umfassend zu testen.