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Curcumin bei pädiatrischer Colitis ulcerosa

25. September 2021 aktualisiert von: Amit Assa, Schneider Children's Medical Center, Israel

Curcumin zur Induktions- und Erhaltungstherapie bei pädiatrischer Colitis ulcerosa

Hintergrund: Curcumin ist eine aktive phytochemische Substanz, die als Teil der menschlichen Ernährung verwendet wird und entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften hat, die in mehreren experimentellen Kolitismodellen nachgewiesen wurden, einschließlich einer positiven Wirkung auf die Aufrechterhaltung der Remission bei erwachsener Colitis ulcerosa (UC ) Patienten. Ziele: Untersuchung der Wirkung von Curcumin als Komplementärmedikation in der Induktions- und Erhaltungstherapie bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa. Design: Eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Setting: Zentren für Pädiatrische Gastroenterologie. Teilnehmer: Kinder im Alter von 6 bis 18 Jahren, bei denen eine leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa diagnostiziert wurde und für die eine Induktionsbehandlung mit entweder 5-ASA oder Kortikosteroiden geplant ist. Hauptergebnisparameter: Krankheitsaktivität, definiert durch den Aktivitätsindex der pädiatrischen Colitis ulcerosa (PUCAI) nach 2 Wochen und 6 Monaten. Sekundäre Ergebnismessungen: Wirkung der Curcumin-Behandlung auf Entzündungsmarker im Serum, Calprotectin und fäkale Mikrobiota. Datenanalyse: Daten werden mit SPSS (Version 21.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) erhoben und analysiert. Der exakte Fisher-Test wird verwendet, um univariate Assoziationen zwischen primären Ergebnissen und kategorialen Variablen zu untersuchen. Assoziationen kontinuierlicher Variablen mit primären Ergebnismessungen werden unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen untersucht. P-Werte < 0,05 gelten als signifikant.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die klinische Wirksamkeit von Induktions- und Erhaltungsmedikationen bei pädiatrischer UC ist mit einem kumulativen Langzeitrisiko von 20 % bis 30 % für eine Kolektomie begrenzt. Die Remissionsraten nach Induktion mit Kortikosteroiden und 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) reichen von 20 % bis 50 %. 5-ASA gilt nach wie vor als Induktions- und Erhaltungstherapie der ersten Wahl für leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen. 5-ASA ist auch für die Erhaltungstherapie nach erfolgreicher Einleitung mit Kortikosteroiden bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung indiziert. Dennoch wird berichtet, dass die steroidfreie klinische Remission nach 1 Jahr unter 5-ASA-Erhaltungstherapie zwischen 40 % und 50 % liegt. Die Behandlung wiederkehrender Schübe während der Einnahme von 5-ASA-Medikamenten umfasst wiederholte Behandlungen mit Kortikosteroiden und die Änderung des therapeutischen Regimes, um stärkere Medikamente wie Thiopurine einzubeziehen, die ein erhöhtes Risiko für signifikante Nebenwirkungen mit sich bringen. Daher ist die Verbesserung der Wirksamkeit der Induktions- und Erhaltungstherapie von entscheidender Bedeutung. Curcumin, eine aktive phytochemische Substanz mit entzündungshemmenden Eigenschaften, wurde ausgiebig in-vitro und in experimentellen Kolitismodellen untersucht. In der einzigen randomisierten kontrollierten Studie, die an Erwachsenen mit ruhender Erkrankung durchgeführt wurde, erwies sich Curcumin als wirksame Begleitbehandlung (zusammen mit 5-ASA) zur Aufrechterhaltung der Remission. Daher ist es unser Ziel, die Wirksamkeit einer begleitenden Curcumin-Erhaltungstherapie zur Induktions- und Erhaltungstherapie bei pädiatrischen CU-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Form in einer prospektiven randomisierten, placebokontrollierten Studie zu bewerten. Wir hoffen, dass diese Studie weiter zum Verständnis der potenziellen Vorteile von Curcumin bei pädiatrischen CU-Patienten beitragen wird.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Petach Tikva, Israel, 4259000
        • Schneider Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von UC, festgestellt durch das Vorhandensein anerkannter klinischer, radiologischer, endoskopischer und histologischer Kriterien.
  2. Alter: 6 - 18 Jahre (einschließlich).
  3. PUCAI 10-65 bei der Einschreibung
  4. Negative Stuhlkultur, Parasiten und Clostridiumtoxin
  5. Fähigkeit und Akzeptanz zur Teilnahme an der Studie und zur Befolgung der Studienverfahren, nachgewiesen durch die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung durch einen Elternteil/Erziehungsberechtigten und die Zustimmung des Kindes.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute schwere CU (PUCAI > 65 Punkte), die intravenöse Kortikosteroide erfordert.
  2. Vorgeschichte von zwei oder mehr Schüben unter 5-ASA-Behandlung.
  3. Schwangerschaft
  4. Sepsis oder aktive bakterielle Infektion
  5. Fieber > 38,5 Grad.
  6. Patienten, deren Krankheit auf das Rektum beschränkt ist (d. h. Proktitis).
  7. Patienten mit Morbus Crohn oder mit nicht klassifiziertem IBD-Typ (IBD-U) gemäß der Montreal-Klassifikation.
  8. Rektale Therapien (Zäpfchen, Schäume, Einläufe etc.) aller Art sind erlaubt, wenn Dosis und Häufigkeit in den letzten 14 Tagen vor dem Screening-Besuch stabil geblieben sind.
  9. Bekannte Allergie gegen 5ASA, Salicylate oder Aminosalicylate.
  10. Geschichte der rezidivierenden Pankreatitis.
  11. Bestehen einer aktuellen Nierenerkrankung oder ein Screening-Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)- oder Kreatininwert, der > 1,5-mal die Obergrenze des altersgerechten Normalwerts beträgt.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionell
Zusätzlich zur Induktionstherapie erhalten die Patienten orale Curcumin-Kapseln (Bara Herbs Inc): Gewicht < 20 kg: 1 Gramm zweimal täglich, 20-30 kg: 1,5 Gramm zweimal täglich, Gewicht > 30 kg: 2 Gramm zweimal täglich. Zur Erhaltung erhalten ansprechende Patienten zusätzlich zur oralen 5-ASA-Erhaltungsbehandlung orale Curcumin-Kapseln (Bara Herbs Inc): Gewicht < 30 kg: 500 Milligramm, zweimal täglich, Gewicht > 30 kg: 1 Gramm zweimal täglich

Geeignete Patienten werden randomisiert einer der beiden Interventionen der Placebo-Gruppen zugeteilt. Die Randomisierung wird für Patienten, die Kortikosteroide zur Induktion erhalten, separat durchgeführt, um eine ähnliche Heterogenität innerhalb der Gruppen sicherzustellen. Einleitung: Prednison oral 1 mg/kg bis zu 40 mg einmal täglich für 2 Wochen und dann reduziert um 5 mg pro Woche oder 5-ASA 75 mg/kg/Tag aufgeteilt auf zwei Dosen. Erhaltungstherapie: 5-ASA 75 mg/kg/Tag aufgeteilt auf zwei Dosen.

Patienten, die Kortikosteroide zur Einleitung erhalten und deren PUCAI nach 2 Wochen > 35 Punkte beträgt, gelten als Therapieversagen. Patienten, die 5-ASA zur Induktion mit „Versagen der Induktionsbehandlung“ erhalten, werden erneut randomisiert, um eine orale Kortikosteroid-Induktion mit oder ohne Curcumin zu erhalten.

Andere Namen:
  • Kurkuma
Placebo-Komparator: Kontrolle
Zusätzlich zur Induktions- und Erhaltungstherapie erhalten die Patienten zweimal täglich aufeinander abgestimmte orale Placebo-Kapseln zur Induktion und Erhaltung (Bara Herbs Inc.).

Geeignete Patienten werden randomisiert einer der beiden Interventionen der Placebo-Gruppen zugeteilt. Die Randomisierung wird für Patienten, die Kortikosteroide zur Induktion erhalten, separat durchgeführt, um eine ähnliche Heterogenität innerhalb der Gruppen sicherzustellen. Einleitung: Prednison oral 1 mg/kg bis zu 40 mg einmal täglich für 2 Wochen und dann reduziert um 5 mg pro Woche oder 5-ASA 75 mg/kg/Tag aufgeteilt auf zwei Dosen. Erhaltungstherapie: 5-ASA 75 mg/kg/Tag aufgeteilt auf zwei Dosen.

Patienten, die Kortikosteroide zur Einleitung erhalten und deren PUCAI nach 2 Wochen > 35 Punkte beträgt, gelten als Therapieversagen. Patienten, die 5-ASA zur Induktion mit „Versagen der Induktionsbehandlung“ erhalten, werden erneut randomisiert, um eine orale Kortikosteroid-Induktion mit oder ohne Curcumin zu erhalten.

Andere Namen:
  • Abgestimmtes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Eine Veränderung der Krankheitsaktivität, definiert durch PUCAI nach 2 Wochen und 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anhaltende klinische Remission, 2 Wochen und 6 Monate
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Medikationsassoziierte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Zeit für einen Rückfall
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Die Notwendigkeit weiterer medizinischer Interventionen (z. B. topisches 5-ASA) während der Erhaltungsphase
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Amit Assa, MD, Schneider Children's Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • PUCC 1

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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