Fähigkeit des späten Natrium- oder Kalziumstromblocks, die EKG-Effekte des Kaliumstromblocks auszugleichen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 35 Jahren, der mindestens 50 kg (110 Pfund) und nicht mehr als 85 kg (197 Pfund) wiegt und einen Body-Mass-Index von 18 bis 27 kg/m2 hat , inklusive, beim Screening.
2. Das Subjekt hat normale Anamnesebefunde, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening oder, falls anormal, wird die Anomalie nicht als klinisch signifikant angesehen (wie vom Ermittler oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).
3. Männliche oder weibliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt hat ein 12-Kanal-Sicherheits-EKG-Ergebnis beim Screening oder Check-in von Periode 1 mit Anzeichen einer der folgenden Anomalien:

  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) mit Fridericia-Korrektur (QTcF) >430 Millisekunden (ms)
  • PR-Intervall >220 ms oder <120 ms
  • QRS-Dauer >110 ms
  • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
  • Vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock oder unvollständiger Rechtsschenkelblock
  • Herzfrequenz <50 oder >90 Schläge pro Minute
  • Pathologische Q-Zacken (definiert als Q-Zacke > 40 ms)

  • Ventrikuläre Vorerregung

    2. Das Subjekt hat mehr als 12 ektopische Schläge während des 3-stündigen Holter-EKG beim Screening.

    3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, struktureller Herzerkrankung, langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris, ungeklärter Herzrhythmusstörung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder Platzierung eines Schrittmachers oder implantierbaren Defibrillators. Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familienanamnese ein Long-QT-Syndrom (genetisch nachgewiesen oder vorgeschlagen durch plötzlichen Tod eines nahen Verwandten aufgrund kardialer Ursachen in jungen Jahren) oder ein Brugada-Syndrom vorliegt.

    4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante (wie vom Ermittler festgelegt) kardiovaskuläre, dermatologische, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, neurologische, psychiatrische, pulmonale, renale, urologische und / oder andere schwere Erkrankung oder bösartige Erkrankung (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs). Der Prüfarzt kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor Ausnahmen von diesen Kriterien zulassen (z. B. stabile leichte Gelenkerkrankung [die nach Ansicht des Prüfarztes die im Protokoll geforderten Aktivitäten nicht beeinträchtigt oder beeinflusst], Cholezystektomie, Asthma im Kindesalter).

    5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Thoraxoperationen.

    6. Der Proband hat einen Zustand, der möglicherweise die Resorption des Studienmedikaments beeinflusst (z. B. Gastrektomie, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom).

    7. Das Subjekt hat eine Hauterkrankung, die wahrscheinlich die Platzierung der EKG-Elektrode beeinträchtigt.

    8. Die Testperson ist eine Frau mit Brustimplantaten.

    9. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 liegen außerhalb der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche und werden als klinisch signifikant angesehen (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).

    10. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 weisen auf Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie gemäß den unteren Grenzen der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche hin.

    11. Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder Check-in von Zeitraum 1 sind > 2 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase, > 1,5 × ULN für Bilirubin oder > 1,5 × ULN für Kreatinin.

    12. Der Proband hat ein positives Testergebnis beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

    13. Das Subjekt hat einen mittleren systolischen Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg oder einen mittleren diastolischen Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg entweder beim Screening oder beim Check-in von Zeitraum 1.