Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GLWL-01

Einschlusskriterien:

TEILE A-C:

• Nicht-vasektomierte Männer (oder solche, die weniger als 4 Monate vor Studienbeginn vasektomiert wurden) müssen der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr verzichten
• Männer erklären sich damit einverstanden, bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma aus der Dosis zu spenden
• Labortestergebnisse innerhalb des normalen Bereichs oder einer akzeptablen Abweichung und Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) / Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) / alkalische Phosphatase (ALP) müssen kleiner oder gleich (≤) 1,5 x Obergrenze sein normal (ULN) und das Gesamtbilirubin muss innerhalb der normalen Grenze liegen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) größer oder gleich (≥) 60 Milliliter (ml)/Minute/1,73 m2
• Keine Anzeichen einer Gewichtsabweichung über 5 % des Ausgangsgewichts innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening

Nur TEIL A:

• Offensichtlich gesunde Männer oder Frauen, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• Männer müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein; Weibchen müssen zwischen 40 und 65 Jahre alt sein

• Weibliche Teilnehmer müssen sein:

  1. Frauen mit einer Hysterektomie in der Vorgeschichte, die mindestens 45 Jahre alt sind und einen Follikel-stimulierenden Hormonspiegel (FSH) von mehr als (>) 40 Milli-Internationalen Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) haben, oder
  2. Frauen in den Wechseljahren mit: spontaner Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten (nicht durch eine Krankheit oder Medikamente verursacht); oder spontane Amenorrhoe für 6 bis 12 Monate und ein FSH > 40 mIU/ml
• Body-Mass-Index (BMI) von 28 bis 35 Kilogramm geteilt durch Körpergröße in Metern zum Quadrat (kg/m2)
• Normotensiv (systolischer Blutdruck (BP) in Rückenlage unter (<) 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und diastolischer Blutdruck <90 mmHg
• Keine Anzeichen einer Gewichtsabweichung über 5 % des Ausgangsgewichts innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening

TEIL B und C:

• Muss Diabetes mellitus Typ 2 haben
• 18 bis 70 Jahre alt sein
• Einen BMI von 28 bis 42 kg/m2 haben
• Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein und sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben: hysteroskopische Sterilisation, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie; oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal mit Amenorrhoe sein und FSH-Serumspiegel aufweisen, die dem postmenopausalen Status entsprechen
• Normotensiver (systolischer Blutdruck in Rückenlage) < 150 mmHg und diastolischer Blutdruck < 95 mmHg oder gut kontrollierte Hypertonie während einer stabilen Hypertonie

Ausschlusskriterien:

TEILE A-C:

• Derzeit in einer klinischen Studie oder einer anderen medizinischen Forschung eingeschrieben, die als nicht mit der Studie vereinbar erachtet wird, oder in den letzten 30 Tagen vor der Dosierung an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der es um ein Prüfpräparat oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels mit kurzer Halbzeit ging -Lebensdauer oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats mit einer Halbwertszeit von mehr als 6 Tagen
• Abnormalität im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich korrigiertem QT-Intervall (QTc) mit Bazett-Korrektur >450 Millisekunden (ms) für Männer und >470 ms für Frauen, oder eine Abnormalität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken erhöht mit der Teilnahme an der Studie verbunden
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere Störungen
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C oder eine andere chronische Leber- oder Gallenerkrankung
• Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum, der 21 Einheiten pro Woche (Männer) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen) übersteigt oder nicht bereit ist, die Verwendung von Cytochrom P450 (CYP3A)-Inhibitoren/Induktoren (St. (Johanniskraut) oder Alkoholkonsum für die Studie oder regelmäßiger Konsum bekannter Drogen oder positiver Befund beim Drogentest im Urin, Konsum von Zigaretten oder Nikotinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate oder Blutspende oder -verlust innerhalb von 56 Tagen vor der Studie
• Neuropsychiatrische Erkrankungen oder pharmakologische Therapie für solche Erkrankungen innerhalb eines Jahres nach der Dosierung oder Antidepressiva oder Antipsychotika innerhalb von 3 Monaten nach der Dosierung oder eine Operation innerhalb der letzten 60 Tage
• Medikamente gegen Essstörungen oder zur Gewichtsreduktion innerhalb von 4 Monaten nach der Einnahme oder bariatrische Operation
• Nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Aufnahme in die Studie ungeeignet

Nur TEIL A:

• Vorgeschichte von Bluthochdruck (oder unter Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln)
• Endokrine Erkrankungen wie Diabetes, Wachstumshormoninsuffizienz/Akromegalie, Nebennieren- oder Schilddrüsenerkrankung

TEIL B und C:

• Sie nehmen derzeit Simvastatin > 10 mg pro Tag oder Atorvastatin > 20 mg pro Tag oder Lovastatin > 20 mg pro Tag ein oder haben in der Vergangenheit eine Statin-induzierte Myopathie/Rhabdomyolyse. Teilnehmer, die eine beliebige Dosis Simvastatin einnehmen, werden von einigen Kohorten ausgeschlossen
• Allergisch gegen die Bestandteile des Mixed-Meal-Toleranztests