Bewertung des Interesses von Interleukin-2 für Patienten mit aktiver warmer hämolytischer Anämie, die gegenüber konventioneller Behandlung resistent sind (ANEMIL)

wAIHA ist eine B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, bei der rote Blutkörperchen von Autoantikörpern angegriffen werden, was zu einer deutlichen Verkürzung ihrer Lebensdauer führt. Die Forscher zeigten vor zwei Jahren in einer multivariaten retrospektiven Studie, dass die CD3+CD8+ HLA-DR+ T-Zellpopulation mit einem besseren Ergebnis assoziiert war. Die Forscher beobachteten, dass der Anteil zirkulierender CD3+CD8+CD25highFoxp3+ T-Zellen bei Patienten mit wAIHA in Remission signifikant höher war als bei Kontrollen und mit den Hämoglobinwerten korrelierte. Umfangreiche Phänotypisierung und Funktionsanalysen ergaben, dass es sich bei diesen Zellen um echte Tregs handelte, die auf IL10-abhängige Weise wirkten. Schließlich förderte die Kultur von PBMC von normalen Spendern oder aktiven wAIHAI-Patienten mit niedriger Dosis von IL2 die Expansion von funktionellem CD3+CD8+CD25+Foxp3+. Diese Beobachtungen bildeten den Grund dafür, eine niedrige Dosis von IL2 zur Behandlung von Patienten mit aktivem wAIHA vorzuschlagen, mit dem Ziel zu zeigen, dass diese Behandlung in der Lage ist, die Expansion von CD8Tregs über einen Behandlungszeitraum von 9 Wochen zu induzieren.

Vier Zyklen von IL2 (Aldesleukin [Proleukin, Novartis]) werden subkutan für 5 Tage verabreicht. Der erste Kurs ist auf eine Dosis von 1,5 Millionen IE pro Tag begrenzt, gefolgt von einer 9-tägigen Auswaschphase. Die anderen Zyklen mit 3 Millionen IE pro Tag werden nach einem 16-tägigen Wash-out begonnen.

Die Patienten werden an Tag 1 und Tag 5 jedes Behandlungszyklus vor der ersten und letzten Verabreichung von Interleukin-2 sowie nach 6 Monaten untersucht.