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Respiratory Syncytial Virus Human Challenge bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Eine Phase-I-Studie zur Respiratory Syncytial Virus Human Challenge bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Hintergrund:

- Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) kann Infektionen der Atemwege verursachen. Einige davon können lebensbedrohlich sein, insbesondere bei kleinen Kindern, älteren Menschen und Menschen mit schwachem Immunsystem. Forscher wollen die RSV-Infektion im Krankenhaus bei gesunden Erwachsenen untersuchen. Sie wollen das Gelernte nutzen, um in Zukunft neue Behandlungen oder Impfstoffe zu testen.

Ziele:

- Um zu untersuchen, wie der Körper auf RSV reagiert.

Teilnahmeberechtigung:

- Gesunde Freiwillige im Alter von 18-50

Design:

  • Die Teilnehmer werden unter einem anderen Protokoll gescreent.
  • Die Teilnehmer haben:
  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchungen
  • EKG. Der Herzrhythmus wird mit kleinen klebrigen Flecken auf Brust, Armen und Beinen gemessen.
  • Brust Röntgen
  • Lungenfunktionstests. Dies misst, wie viel Luft eine Person in die Lunge hinein und aus ihr heraus bewegen kann.
  • Blut- und Urintests
  • Nasenspülungen und/oder Nasenabstriche. Für die Waschung wird die Nase mit einer sterilen Flüssigkeit gespült. Für den Tupfer wird die Innenseite des Nasenlochs mit einem Wattestäbchen abgerieben.
  • Die Teilnehmer werden etwa 1, 2 und 6 Monate nach Erhalt der RSV-Dosis zu zwei, möglicherweise drei ambulanten Nachsorgeuntersuchungen kommen.
  • Die Teilnehmer bleiben 7 oder mehr Tage nach der Ansteckung mit dem Virus isoliert im Krankenhaus.
  • Die durchschnittliche Aufenthaltsdauer beträgt 10 Tage. Die Teilnehmer können die Isolierstation nicht verlassen. Sie können keine Besucher empfangen.
  • Das Virus soll eine leichte bis mittlere Erkältung verursachen.
  • Die Teilnehmer füllen jeden Tag im Krankenhaus und für einen Monat danach eine Symptomkarte aus.
  • Die Teilnehmer haben 2 Nachsorgeuntersuchungen, 28 und 56 Tage nach dem Verlassen des Krankenhauses.
  • Weibliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen einen Monat vor und nach der Ansteckung mit dem Virus abstinent bleiben oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) ist die Hauptursache für pädiatrische Infektionen der unteren Atemwege. RSV verursacht auch Erkrankungen der unteren Atemwege bei älteren Menschen und lebensbedrohliche Erkrankungen bei immungeschwächten Wirten. Derzeit ist ein monoklonaler RSV-Antikörper (Palivizumab) für die passive Immunprophylaxe bei Hochrisiko-Säuglingen erhältlich. Impfstoffe und antivirale Wirkstoffe für die Behandlung und Vorbeugung von RSV werden derzeit entwickelt, aber keine sind zugelassen. Die Fähigkeit, gesunde Freiwillige mit RSV herauszufordern, könnte Wirksamkeitsstudien zukünftiger antiviraler Mittel und Impfstoffe schnell erleichtern. Darüber hinaus würden Challenge-Studien wichtige Informationen zur viralen Pathogenese liefern, einschließlich der infizierten Zelltypen, der mukosalen und systemischen Immunantwort und der Veränderungen der respiratorischen Mikrobiota. Klinisches Versuchsmaterial für Provokationsstudien am Menschen wurde aus lebenden rekombinanten (von komplementärer DNA abgeleiteten) RSV der Untergruppe A (RSV A2) hergestellt.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Phase-1-Studie mit gesunden erwachsenen männlichen und nicht schwangeren weiblichen Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren. Der Zweck der Studie besteht darin, Sicherheitsprofile zu definieren und Krankheitsraten für Probanden abzuschätzen, denen 2 verschiedene Dosen des RSV-A2-Challenge-Virus verabreicht wurden. Wenn festgestellt wird, dass RSV A2 bei Erwachsenen ausreichend infektiös ist, kann es in zukünftigen Studien zur Bewertung der Schutzwirkung von RSV-Impfstoffen oder antiviralen Mitteln und in Studien zur Pathogenese von RSV als Challenge-Virus verwendet werden.

Die Probanden werden in das NIH Clinical Center aufgenommen und erhalten eine einzelne intranasale Dosis von RSV A2 mit entweder 10^5 oder 10^6,3 PFU. Die Probanden bleiben etwa 9-12 Tage zur klinischen Bewertung im Klinikzentrum. Zu den an Blut- und Nasenabstrich- und Waschproben durchgeführten Forschungsverfahren gehören Lymphozyten-Phänotypisierung, Zytokinanalyse, Transkriptosomenprofilierung, RSV-spezifische Immunoglobinanalyse (zirkulierendes IgG und nasales sekretorisches IgA), quantitative Virustiter und Viruskultur sowie nasale Mikrobiomanalyse. Die Probanden werden entlassen, wenn ihre NP-Wasch-RSV-Ergebnisse an zwei aufeinanderfolgenden Tagen negativ sind und sie keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine mögliche RSV-assoziierte Erkrankung der unteren Atemwege hindeuten. Die Probanden werden 28 und 56 Tage nach der viralen Herausforderung zur Nachuntersuchung zurückkehren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Alter 18-50 Jahre.
    2. Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, Befunde der körperlichen Untersuchung oder signifikante Laboranomalien, wie vom Ermittler festgestellt.
    3. Bereitschaft, für die erforderliche Studiendauer auf die stationäre Einheit beschränkt zu bleiben.
    4. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
    5. Die Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (d. h. entweder chirurgisch sterilisiert [bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie] oder, wenn sie im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv mit einem Partner sind, der sie schwanger machen kann, dann müssen sie drin sein mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Challenge-Virus und bis 30 Tage nach der Verabreichung des Challenge-Virus eine wirksame Verhütungsmethode anwenden:
  • Intrauterinpessar (IUP) oder gleichwertig
  • hormonelle Verhütungsmittel (z. B. konsequente, kontinuierliche Anwendung von Verhütungspillen, Pflastern, Ringen, Implantaten oder Injektionen)
  • wenn die Teilnehmerin eine Antibabypille, ein Pflaster oder einen Ring verwendet, sind zwei Verhütungsmethoden erforderlich; bei potenziell reproduktiver sexueller Aktivität ist eine Barrieremethode anzuwenden (z. Kondom für Mann/Frau, Kappe oder Diaphragma plus Spermizid)
  • in einer monogamen Beziehung mit einem Partner sein, der sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmittels einer Vasektomie unterzogen hat.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Das Vorliegen eines der folgenden Kriterien reicht aus, um einen potenziellen Probanden von der Teilnahme an dieser Studie auszuschließen:

  1. Die weibliche Versuchsperson ist schwanger oder stillt ODER plant, in dem Zeitraum schwanger zu werden, der 30 Tage vor der Impfung beginnt und 30 Tage nach der Impfung endet.
  2. Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, hämatologischen, rheumatologischen, endokrinen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung.
  3. Das vollständige Blutbild (CBC), die AST-, ALT- oder Kreatininwerte liegen beide außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH Department of Laboratory Medicine und werden vom PI als klinisch signifikant erachtet.
  4. Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und damit zu kooperieren.
  5. Ein medizinisches, berufliches oder familiäres Problem als Folge des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen in den letzten 12 Monaten.
  6. Routinemäßiger Raucher eines Tabakprodukts oder Marihuanas derzeit oder im vergangenen Jahr.
  7. Aktueller Alkoholmissbrauch oder -sucht.
  8. Aktueller illegaler Drogenmissbrauch oder Sucht.
  9. Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome, die auf eine virale Atemwegsinfektion hindeuten, innerhalb von 2 Wochen vor der Inokulation, begleitet von einer positiven Multiplex-FilmArray-PCR, die an der Nasenspülung durchgeführt wurde.
  10. Verwendung von Kortikosteroiden (einschließlich Nasenpräparaten) oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
  11. Eine Vorgeschichte von Asthma innerhalb der letzten 10 Jahre oder eine aktuelle Diagnose von Asthma oder einer reaktiven Atemwegserkrankung im Zusammenhang mit körperlicher Betätigung, saisonalem Heuschnupfen oder allergischer Rhinitis.
  12. Positives, von der FDA zugelassenes HIV-Testergebnis vor der Impfung.
  13. Positive Serologie für das Hepatitis-C-Virus innerhalb von 6 Monaten vor der Inokulation.
  14. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen innerhalb von 6 Monaten vor der Inokulation.
  15. Ein bekanntes Immunschwächesyndrom.
  16. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Virusinokulation.
  17. Erhalt von Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten (einschließlich Immunglobulin) innerhalb von 6 Monaten vor der Virusinokulation. Erhalt von Erythrozytenkonzentraten, die bei einer notfallmäßigen Indikation bei einer ansonsten gesunden Person verabreicht werden und nicht erforderlich sind, da eine laufende Behandlung nicht ausgeschlossen ist (z. B. Erythrozytenkonzentrate, die während einer geplanten Operation notfallmäßig verabreicht werden).
  18. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der Virusinokulation.
  19. Person mit einem Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 18,5 oder größer oder gleich 37,5.
  20. Jede signifikante Anomalie der Nase oder des Nasopharynx, einschließlich wiederkehrender Nasenbluten innerhalb von 3 Monaten vor der Virusinokulation.
  21. Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Virusinokulation.
  22. Teilt den Haushalt, arbeitet eng mit oder hat routinemäßigen Kontakt mit einem Kind (Kindern) < 5 Jahren oder mit immungeschwächten Personen, Erwachsenen mit signifikanter Herz-Lungen-Erkrankung, Personen mit signifikantem Asthma, institutionalisierten älteren Menschen oder älteren Menschen mit funktioneller Behinderung oder anderen andere Personen, bei denen nach Einschätzung des PI ein erhöhtes Risiko für Komplikationen besteht, wenn sie RSV ausgesetzt sind.
  23. Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation.
  24. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) die Sicherheit oder die Rechte einer an der Studie teilnehmenden Person gefährden oder die Person unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: RSV A2 10^5 PFU/Dosis
Fordern Sie 4 Probanden mit einer niedrigen Dosis heraus und fahren Sie nach der Sicherheitsüberprüfung mit einer größeren Kohorte fort.
Intranasale Inokulation von gesunden Freiwilligen mit 10^5 oder 10^6,3 Plaque-bildenden Einheiten (PFU) von RSV A2.
Experimental: Kohorte 2: RSV A2 10^5 PFU/Dosis
Fordern Sie 12 Probanden mit der niedrigen Dosis heraus und fahren Sie nach der Sicherheitsüberprüfung mit der hohen Dosis fort.
Intranasale Inokulation von gesunden Freiwilligen mit 10^5 oder 10^6,3 Plaque-bildenden Einheiten (PFU) von RSV A2.
Experimental: Kohorte 3: RSV A2 10^6,3 PFU/Dosis
Fordern Sie 12 Probanden mit der hohen Dosis heraus
Intranasale Inokulation von gesunden Freiwilligen mit 10^5 oder 10^6,3 Plaque-bildenden Einheiten (PFU) von RSV A2.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfassung und Bewertung von erwarteten und unerwarteten UEs.
Zeitfenster: Die Sicherheit wird während der stationären und ambulanten Phasen der Studie bis Tag 56 kontinuierlich bewertet
Sicherheit
Die Sicherheit wird während der stationären und ambulanten Phasen der Studie bis Tag 56 kontinuierlich bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RSV-Challenge-assoziierte Virusausscheidung aus Nasensekreten: Virustiter-Beginn, -Dauer, -Spitze und -AUC
Zeitfenster: Die Virusausscheidung wurde täglich während der stationären Phase, beginnend am Tag 2 nach der Virusinokulation bis zum Tag der Entlassung, bewertet
Virusausscheidung in Nasenspülung festgestellt
Die Virusausscheidung wurde täglich während der stationären Phase, beginnend am Tag 2 nach der Virusinokulation bis zum Tag der Entlassung, bewertet
RSV-Challenge-assoziierte Immunantworten: Phänotypisierung von neutralisierenden Antikörpern und Immunzellen
Zeitfenster: Die Immunantworten wurden an den Tagen –1, 1, 7 und 10 während des stationären Aufenthalts bewertet. Die Immunantwort wurde auch während ambulanter Besuche an Tag 28, Tag 56 und Tag 180 untersucht.
Antikörper- und T-Zell-Antworten
Die Immunantworten wurden an den Tagen –1, 1, 7 und 10 während des stationären Aufenthalts bewertet. Die Immunantwort wurde auch während ambulanter Besuche an Tag 28, Tag 56 und Tag 180 untersucht.
RSV-Challenge-assoziierte klinische Erkrankung: Häufigkeit von Infektionen der oberen Atemwege, Symptom-Score und Schleimgewichte
Zeitfenster: Klinische Anzeichen und Symptome wurden während der stationären Phase täglich beurteilt. Die Zwischenanamnese und die körperliche Untersuchung wurden während ambulanter Besuche durchgeführt.
RSV-Erkrankung
Klinische Anzeichen und Symptome wurden während der stationären Phase täglich beurteilt. Die Zwischenanamnese und die körperliche Untersuchung wurden während ambulanter Besuche durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2026

Zuletzt verifiziert

4. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 150148
  • 15-I-0148

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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