Triheptanoin (UX007) zur Behandlung von Citrat-Transporter-Mangel

Diese Compassionate-Use-Forschungsstudie wurde entwickelt, um ein Prüfpräparat, Triheptanoin (UX007), zur Behandlung von neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit Citrattransportermangel zu untersuchen, einer Krankheit, für die es keine Behandlung gibt. Die Hypothese ist, dass Triheptanoin bei diesen Patienten einen unzureichenden Energiestoffwechsel wiederherstellt, was zu einer verbesserten Anfallskontrolle, geistiger Klarheit und körperlicher Stärke führt.

Basierend auf der Literatur ist das SLC13A5-Genprodukt ein Citrattransporter. Es besteht jedoch die Möglichkeit, dass auch andere Verbindungen transportiert werden. Das Gen kann in menschlichen Neuronen exprimiert werden und auf der Ebene der Plasmamembran wirken. Die Hypothese ist, dass der Transport von Citrat durch die Plasmamembran aus dem extrazellulären Raum in das Zytoplasma eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Poolgröße von Citrat sowohl im Zytoplasma als auch in der mitochondrialen Matrix spielt. Eine Triheptanoin-Therapie kann den Metabolismus von ungeradkettigen Fettsäuren in neuronalen Mitochondrien erhöhen und dadurch die Succinyl-CoA-Spiegel erhöhen, was zu einem Anstieg der Citratkonzentrationen führt. Der erhöhte Citratspiegel in der mitochondrialen Matrix kann zu einem erhöhten Citratausfluss aus der Matrix in das Zytoplasma führen, wodurch der zytoplasmatische Citratpool erhöht und eine Umgehung des gestörten Citrattransporters ermöglicht wird. Bei Erfolg verbessert die Behandlung mit Triheptanoin die neuronale Funktion und führt zu einer Verbesserung der ZNS-Funktion der Patienten.

Während die Forscher den Verlauf der Probanden mit großem Interesse verfolgen und einige der gesammelten Daten für die klinische Forschung verwenden können, wird diese Studie aus humanitären Gründen durchgeführt.