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Selinexor mit Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

6. April 2020 aktualisiert von: University of Chicago

Vom Prüfer gesponserte Phase-I-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von Selinexor in Kombination mit hochdosierter Cytarabin- (HiDAC) und Mitoxantron-Chemotherapie zur Remissionsinduktion bei akuter myeloischer Leukämie (AML)

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Selinexor bei gleichzeitiger Gabe mit Standard-Chemotherapie, hochdosiertem Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie. Selinexor kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Selinexor zusammen mit einer Standard-Chemotherapie kann eine bessere Behandlung für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie sein.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
25

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
  • Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer AML, ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL), die eine intensive Induktionschemotherapie benötigen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
  • Kreatinin-Clearance > 30 cc/min berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (1976) oder gemessen
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl, es sei denn, das hohe indirekte Bilirubin ist auf eine angeborene Störung zurückzuführen
  • Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund einer Leukämieinfiltration
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 2 x ULN
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Es ist wichtig, dass Patienten die Notwendigkeit verstehen, während der Teilnahme an dieser Studie Verhütungsmittel zu verwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening (< 3 Tage vor der ersten Dosis) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen, männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen Zeitraum und ein Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie; Hydroxyharnstoff darf die AML vor der Behandlung in der Studie kontrollieren
  • AML-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als 2 Wochen zurückliegt
  • Der Patient hat einen gleichzeitigen Vorteil einer aktiven Malignität unter der Behandlung

  • Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

    • Symptomatische Ischämie, oder
    • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; atrioventrikulärer [AV]-Block 1. Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikelblock/Rechtsschenkelblock [linksanteriorer Faszikelblock (LAFB)/Rechtsschenkelblock (RBBB) ] wird nicht ausgeschlossen), oder
    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse der New York Heart Association (NYHA) >= 3, oder
    • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
  • Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel
  • Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV); oder bekanntermaßen positiv für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte
  • Patienten, die keine Tabletten schlucken können, oder Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen
  • Anfall oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) im letzten Jahr

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Selinexor, Cytarabin und Mitoxantron

INDUKTIONS-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Hochdosis-Cytarabin und Mitoxantronhydrochlorid gemäß Behandlungsstandard an den Tagen 1 und 5 und Selinexor p.o. an den Tagen 2, 4, 9 und 11.

KONSOLIDIERUNGS-CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 hochdosiertes Cytarabin gemäß Behandlungsstandard und Selinexor p.o. an den Tagen 2, 4, 9 und 11. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNGS-CHEMOTHERAPIE: Patienten, die nach einer Konsolidierungschemotherapie eine zumindest stabile Erkrankung erreichen, können Selinexor PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 nach Ermessen des Hauptprüfarztes erhalten.
Arzneimittel: Selinexor
PO gegeben
Andere Namen:
  • KPT-330
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben nach Pflegestandard
Andere Namen:
  • Ara-C
Arzneimittel: Mitoxantronhydrochlorid
Gegeben nach Pflegestandard
Andere Namen:
  • Mitroxon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD von Selinexor basierend auf der dosislimitierenden Toxizität, eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: 56 Tage
56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allo-SCT-Erfolgsrate
Zeitfenster: Nach Abschluss der Induktionstherapie (6 Monate bis ein Jahr)
Nach Abschluss der Induktionstherapie (6 Monate bis ein Jahr)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, abgestuft gemäß NCI CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberlebensraten (OS).
Zeitfenster: Datum der Induktionschemotherapie bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Die mediane Dauer des OS wird basierend auf dem 50. Perzentil der Kaplan-Meier-Verteilung geschätzt; Es werden zusätzliche zusammenfassende Statistiken präsentiert, darunter das 25. und 75. Perzentil, 95 %-KIs für den Median und andere Perzentile sowie der Anteil zensierter Daten. Außerdem werden Kaplan-Meier-Überlebensraten berechnet.
Datum der Induktionschemotherapie bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Datum der Induktionschemotherapie bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 1 Jahr
PFS wird basierend auf dem 50. Perzentil der Kaplan-Meier-Verteilung geschätzt; zusätzliche zusammenfassende Statistiken werden präsentiert, einschließlich der 25. und 75. Perzentile, 95 % Konfidenzintervalle (CIs) für den Median und andere Perzentile und den Anteil zensierter Daten. Außerdem werden Kaplan-Meier-Überlebensraten berechnet.
Datum der Induktionschemotherapie bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder Todes, bewertet bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRD-Status, gemessen anhand der WT1-Transkriptspiegel mittels quantitativer Echtzeit-PCR
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Cox-Modelle können verwendet werden, um den MRD-Status während des Behandlungsverlaufs zu bestimmen.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Chicago

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
7. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
3. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. April 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • IRB15-0412 (Andere Kennung: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-01647 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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