Selinexor mit Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer AML, ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL), die eine intensive Induktionschemotherapie benötigen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Kreatinin-Clearance > 30 cc/min berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (1976) oder gemessen
• Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl, es sei denn, das hohe indirekte Bilirubin ist auf eine angeborene Störung zurückzuführen
• Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund einer Leukämieinfiltration
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 2 x ULN
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Es ist wichtig, dass Patienten die Notwendigkeit verstehen, während der Teilnahme an dieser Studie Verhütungsmittel zu verwenden; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening (< 3 Tage vor der ersten Dosis) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen, männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen Zeitraum und ein Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie; Hydroxyharnstoff darf die AML vor der Behandlung in der Studie kontrollieren
• AML-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als 2 Wochen zurückliegt
• Der Patient hat einen gleichzeitigen Vorteil einer aktiven Malignität unter der Behandlung

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Symptomatische Ischämie, oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; atrioventrikulärer [AV]-Block 1. Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikelblock/Rechtsschenkelblock [linksanteriorer Faszikelblock (LAFB)/Rechtsschenkelblock (RBBB) ] wird nicht ausgeschlossen), oder
  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse der New York Heart Association (NYHA) >= 3, oder
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder C-Virus (HCV); oder bekanntermaßen positiv für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte
• Patienten, die keine Tabletten schlucken können, oder Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen
• Anfall oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) im letzten Jahr