Eine Studie zur Charakterisierung von subkutanem oder intravenösem Alemtuzumab bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose (SCALA)
Eine explorative, randomisierte, offene, zweiarmige Studie der Phase 1 zur Charakterisierung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Alemtuzumab 12 mg bei subkutaner oder intravenöser Verabreichung bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose
Primäres Ziel:
- Charakterisierung des pharmakodynamischen Profils von 2 Behandlungszyklen mit Alemtuzumab, verabreicht als subkutane Injektion, und 2 Behandlungszyklen mit Alemtuzumab, verabreicht als intravenöse Infusion, bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose.
Sekundäre Ziele:
- Charakterisierung der pharmakokinetischen Profile von Alemtuzumab, verabreicht als subkutane Injektion oder intravenöse Infusion bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose.
- Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von Alemtuzumab, verabreicht als subkutane Injektion oder intravenöse Infusion bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 724001
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Erwachsene mit einer Diagnose von Multipler Sklerose (MS) basierend auf der Revision der McDonald-Kriterien von 2010.
- Diagnose von progressiver MS, einschließlich primär progredienter MS und sekundär progredienter MS.
- Alter ≥18 Jahre.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
- Gegebenenfalls von einem Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung.
- Steht nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schubförmig remittierender MS.
- Jede vorherige Behandlung mit Alemtuzumab oder anderen Anti-CD52-Antikörpern.
- Behandlung mit Natalizumab in den 4 Monaten vor Studienbesuch 1.
- Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) oder irgendwelche klinischen oder bildgebenden Anzeichen, die möglicherweise auf eine nicht diagnostizierte PML hinweisen. Bei Patienten mit vorheriger Natalizumab-Exposition ist besondere Wachsamkeit geboten, auch wenn die letzte Exposition mehr als 4 Monate vor Studienbesuch 1 lag.
- Behandlung mit Methotrexat, Azathioprin oder Cyclosporin in den letzten 6 Monaten.
- Behandlung mit Mitoxantron, Cyclophosphamid, Cladribin, Rituximab oder einer anderen immunsuppressiven oder zytotoxischen Therapie (außer Steroiden) in den letzten 12 Monaten oder nach Feststellung des behandelnden Arztes durch diese Behandlungen eine verbleibende Immunsuppression.
- Behandlung mit Glatirameracetat oder Interferon beta in den letzten 4 Wochen.
- Behandlung mit Fingolimod innerhalb der letzten 2 Monate.
- Behandlung mit Dimethylfumarat in den letzten 4 Wochen.
- Behandlung mit Teriflunomid innerhalb der letzten 12 Monate, es sei denn, der Patient hat eine beschleunigte Clearance mit Cholestyramin oder Aktivkohle abgeschlossen.
- Alle bekannten Kontraindikationen für die symptomatische Therapie, die in den Leitlinien zum Infusionsmanagement für diese Studie verwendet wird.
- Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Aciclovir.
- Vorgeschichte einer anderen Überempfindlichkeitsreaktion als einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle auf ein biologisches Molekül.
- Bei Frauen: Schwangerschaft (definiert als positiver β-HCG-Bluttest) oder Stillzeit oder Stillzeit.
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen investigativen Interventionsstudie.
- Jede signifikante Änderung der Medikation zur chronischen Behandlung (d. h. neue chronische Medikation) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme.
- Ein Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studieneinschluss.
- Die Gesamtzahl der Lymphozyten oder CD3+ liegt beim Screening unter den normalen Grenzwerten. Wenn die anormale(n) Zellzahl(en) wieder innerhalb der normalen Grenzen liegen, kann die Eignung neu bewertet werden.
- Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch der Randomisierung (Tag 1), wie z. B. Varicella-Zoster-, oraler Polio-, Röteln-Impfstoff.
- Alle klinisch relevanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese oder Laboruntersuchungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden würden.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch hochwirksame Verhütungsmethoden geschützt sind und/oder die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, sich auf Schwangerschaft testen zu lassen.
- Latente oder aktive Tuberkuloseinfektion, verifiziert durch Tests gemäß der örtlichen Praxis.
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
- Bekannte Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
- Aktive Infektion, z. B. tiefe Gewebeinfektion, die der Prüfarzt als ausreichend ernst erachtet, um die Teilnahme an der Studie auszuschließen.
- Vorgeschichte von invasiven Pilzinfektionen.
- Jeder Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.
- Jeder Patient im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie gemäß den geltenden Vorschriften.
- Jeder Patient, der im Notfall nicht erreichbar ist.
- Jeder Patient, der Prüfarzt oder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder dessen Verwandter ist, der direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist.
Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Alemtuzumab (subkutane Injektion)
Dosis 1 (Anfangszyklus) von Alemtuzumab wird subkutan an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, gefolgt von Dosis 2 (zweiter Zyklus) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, die 12 Monate nach dem Anfangszyklus verabreicht wird.
Prämedikation (Methylprednisolon, Antihistaminikum [Loratadin, Cetirizin, Dexchlorpheniramin], Paracetamol, Aciclovir) wird vor der Verabreichung von Alemtuzumab verabreicht.
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Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Infusionslösung Verabreichungsweg: intravenös
Darreichungsform: Injektion. Verabreichungsweg: subkutan
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
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Experimental: Alemtuzumab (intravenöse Infusion)
Dosis 1 (erster Zyklus) von Alemtuzumab wird intravenös an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, gefolgt von Dosis 2 (zweiter Zyklus) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, die 12 Monate nach dem ersten Zyklus verabreicht wird.
Prämedikation (Methylprednisolon, Antihistaminikum [Loratadin, Cetirizin, Dexchlorpheniramin], Paracetamol, Aciclovir) wird vor der Verabreichung von Alemtuzumab verabreicht.
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Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Infusionslösung Verabreichungsweg: intravenös
Darreichungsform: Injektion. Verabreichungsweg: subkutan
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
Darreichungsform: Tablette Verabreichungsweg: oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Untergruppe der CD3+-Lymphozyten nach Verabreichung von Alemtuzumab
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der Lymphozyten-Untergruppen gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von Alemtuzumab
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Veränderung der Gesamtlymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von Alemtuzumab
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Veränderung des Helfer/Suppressor-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von Alemtuzumab
Zeitfenster: Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Baseline, 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter nach Verabreichung von Alemtuzumab: maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters nach Verabreichung von Alemtuzumab: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters nach Alemtuzumab-Gabe: Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters nach Verabreichung von Alemtuzumab: Fläche unter der Plasmakonzentration (AUC)
Zeitfenster: 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter nach Verabreichung von Alemtuzumab: terminale Halbwertszeit (t1/2z)
Zeitfenster: 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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30 Tage nach jedem Behandlungszyklus
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse
Zeitfenster: 4 Jahre
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4 Jahre
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Anzahl der Patienten mit Reaktionen an der Injektionsstelle
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Multiple Sklerose
- Multiple Sklerose, chronisch progressiv
- Sklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antiallergische Mittel
- Histamin-H1-Antagonisten
- Histamin-Antagonisten
- Histamin-Agenten
- Antipruritika
- Histamin-H1-Antagonisten, nicht sedierend
- Methylprednisolon
- Loratadin
- Alemtuzumab
- Aciclovir
- Dexchlorpheniramin
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- TDU14260
- 2015-002550-12 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1171-7939 (Andere Kennung: UTN)
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