Eine Studie zu Tremelimumab in Kombination mit dem Anti-PD-L1 MEDI4736-Antikörper bei malignem Mesotheliom (NIBIT-MESO-1)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologische Diagnose eines malignen Mesothelioms.
• Probanden, die eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie abgelehnt haben, oder Probanden, deren Krankheit nach maximal einer platinbasierten Therapielinie bei fortgeschrittener Erkrankung fortschreitet.
• Krankheit, die einer kurativen Operation nicht zugänglich ist.
• Messbare Krankheit gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumor [RECIST] für Pleuramesotheliome oder RECIST Version 1.1 für Peritonealmesotheliome.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Normale Labortests
• Negative Screening-Tests auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe oder Möglichkeit zur Durchführung einer neuen Tumorbiopsie in der Screening-Phase.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 6 Wochen.
• Jede vorherige Behandlung mit einem CTLA4-, PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Tremelimumab oder MEDI4736.
• Anamnese eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von: Malignom, das mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Krankheit, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie ≤ 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert für eine Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms unter Verwendung der Bazett-Korrektur.
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Tremelimumab und MEDI4736, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen .
• Jegliche ungelöste Toxizität (CTCAE-Grad >2) aus einer früheren Krebstherapie.
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) vom Grad > 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche oder einer allogenen Organtransplantation.
• Überempfindlichkeit gegen Tremelimumab oder MEDI4736 oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen
• Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose.
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Tremelimumab und MEDI4736.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide.
• Personen mit unkontrollierten Anfällen.