Uno studio su tremelimumab combinato con l'anticorpo anti-PD-L1 MEDI4736 nel mesotelioma maligno (NIBIT-MESO-1)

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica di mesotelioma maligno.
• Soggetti che hanno rifiutato una chemioterapia di prima linea a base di platino o soggetti in progressione della malattia dopo un massimo di una linea di terapia a base di platino per malattia avanzata.
• Malattia non suscettibile di intervento chirurgico curativo.
• Malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nel tumore solido [RECIST] per il mesotelioma pleurico o RECIST versione 1.1 per il mesotelioma peritoneale).
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Test di laboratorio normali
• Test di screening negativi per HIV, epatite B ed epatite C.
• Disponibilità di tessuto tumorale archiviato o fattibilità per eseguire una nuova biopsia del tumore in fase di screening.
• Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP dovrebbe utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 6 settimane.
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore CTLA4, PD-1 o PD-L1, incluso tremelimumab o MEDI4736.
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ.
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale ≤ 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms utilizzando la correzione di Bazett.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di tremelimumab e MEDI4736, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente .
• Qualsiasi tossicità irrisolta (grado CTCAE> 2) da precedente terapia antitumorale.
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado >3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico, o qualsiasi irAE irrisolto >Grado 1. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
• Storia di immunodeficienza primaria o trapianto di organi allogenici.
• Storia di ipersensibilità a tremelimumab o MEDI4736 o qualsiasi eccipiente.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• - Ricezione della vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di tremelimumab e MEDI4736.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.