Analytische Behandlungsunterbrechung bei HIV-positiven Patienten (ISALA)

Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Männer und Frauen im Alter ≥ 18 und < 65 Jahre.
• Bestätigte HIV-1-Infektion jederzeit vor Studienbeginn.
• Infiziert mit dem HIV-1-Subtyp A, B, C, D, CRF01_AE oder CRF02_AG-Virus
• Der Teilnehmer sollte ART mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn einnehmen und mindestens 90 Tage vor Studienbeginn keine Änderungen am ART-Regime vornehmen. Unter einem ART-Regime versteht man eine Mono- oder Bitherapie oder eine Kombination aus drei oder mehr aktiven antiretroviralen Arzneimitteln
• Die CD4-T-Zellzahl beträgt >= 500/μl für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor Studienbeginn
• Die Nadir-CD4+-T-Zellzahl beträgt ≥300/μl. Eine niedrigere Nadir-CD4+-T-Zellzahl ist zulässig, wenn sie zum Zeitpunkt der akuten Infektion gemessen wird, sofern die relative CD4+-Zahl über 20 % bleibt. Eine akute Infektion ist definiert als die Kombination eines klinischen Bildes eines retroviralen Syndroms mit einer Serokonversion in der HIV-Serologie oder einem unvollständigen Bestätigungstest.
• Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml für mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn. (Gelegentliche „Blips“ sind zulässig, wenn sie mehr als sechs Monate vor Studienbeginn passiert sind. Ein gelegentlicher Blip ist definiert als eine intermittierende virämische Episode mit einer Viruslast über der Nachweisgrenze, aber unter 200 Kopien/ml und einer Rückkehr auf ein nicht nachweisbares Niveau bei einer nächsten Kontrolle.
• Bereitschaft, geplante Beurteilungen und Teilnehmerbesuche durchzuführen.
• Ausreichender peripherer Venenzugang zur Durchführung einer Leukapherese
• Alle weiblichen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben. Diese Frauen und ihr Partner sollten während der Studie eine Doppelbarriere-Verhütung anwenden. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter benötigen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin. Sie sind definiert als Frauen, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause befinden, die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur, unterzogen haben ). HINWEIS: Eine akzeptable Dokumentation der Hysterektomie und der bilateralen Oophorektomie, der bilateralen Salpingektomie, der Tubenmikroeinsätze, des Partners, der sich einer Vasektomie unterzogen hat, und der Menopause ist die von den Teilnehmern gemeldete Anamnese. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation).

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte eines AIDS-definierenden Ereignisses gemäß Kategorie C der klinischen Klassifikation der „Centers for Disease Control and Prevention (CDC)“.
• Jede akute Infektion oder schwere medizinische Erkrankung innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn. Teilnehmer werden wegen einer schweren Erkrankung (die eine systemische Behandlung und/oder Aufnahme erfordert) von dieser Studie ausgeschlossen, bis der Proband entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 14 Tage vor Studienbeginn klinisch stabil unter der Therapie ist
• Anamnese einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente, dokumentiert durch Genotypisierung.
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion: wie definiert mit einer positiven Serologie für eine der beiden Krankheiten mit Anzeichen einer aktiven Virusreplikation?
• Erhebliches Risiko einer HIV-Übertragung während einer Behandlungsunterbrechung nach Ansicht des Prüfarztes. Dazu gehören Hinweise auf unsichere Sexualkontakte.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Kardiomyopathie oder einer signifikanten ischämischen oder zerebrovaskulären Erkrankung.
• Vorgeschichte einer HIV-bedingten Thrombozytopenie.
• Aktive Nierenerkrankung (definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (berechnet nach der MDRD-Gleichung) unter 50 ml/min oder das Vorliegen einer HIV-assoziierten Nephropathie in der Krankengeschichte.
• Aktuelle oder bekannte Krebsvorgeschichte (mit Ausnahme von In-situ-Zervixkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Jeder Zustand, einschließlich psychiatrischer und psychologischer Störungen, der die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte.
• Vorherige Anwendung eines HIV-Impfstoffs und/oder einer nicht etablierten experimentellen Therapie
• Eines der folgenden Labortestergebnisse beim Screening: 1. Bestätigter Hämoglobinwert <11 g/dl bei Frauen und <12 g/dl bei Männern 2. Bestätigte Thrombozytenzahl < 90.000/μl 3. Bestätigte Neutrophilenzahl <1200/μl 4. Bestätigt AST und/oder ALT > 5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Ein Wiederholungstest innerhalb von 14 Tagen ist zulässig.
• Erhalt eines Immunmodulators oder -suppressors innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente wie Kortikosteroide (mit Ausnahme von Kortikosteroiden zur topischen Anwendung), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin (IL)-2 , IL-7 und IL-15.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Teilnahme an anderen Interventionsstudien mit Prüfpräparaten.