Analityczne przerwanie leczenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV (ISALA)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i < 65 lat.
• Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Zakażone wirusem HIV-1 podtyp A, B, C, D, CRF01_AE lub CRF02_AG
• Uczestnik powinien przyjmować ART przez co najmniej 2 lata przed punktem wyjściowym bez zmian w schemacie ART przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania. Schemat ART definiuje się jako mono- lub bi-terapię lub połączenie trzech lub więcej aktywnych leków przeciwretrowirusowych
• Liczba limfocytów T CD4 wynosi >= 500/μl przez okres co najmniej 3 miesięcy przed włączeniem do badania
• Nadir Liczba limfocytów T CD4+ wynosi ≥300/μl. Niższy nadir liczby limfocytów T CD4+ będzie dozwolony, jeśli zostanie zmierzony w czasie ostrej infekcji, o ile względna liczba CD4+ pozostaje powyżej 20%. Ostra infekcja jest definiowana jako połączenie obrazu klinicznego zespołu retrowirusowego z serokonwersją w serologii HIV lub niepełnym testem potwierdzającym.
• Miano wirusa w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 2 lata przed punktem wyjściowym. (Sporadyczne „blipy” będą dozwolone, jeśli miały miejsce ponad sześć miesięcy przed rozpoczęciem badania. Sporadyczny impuls definiuje się jako przerywany epizod wiremii z wiremią powyżej poziomu wykrywalności, ale poniżej 200 kopii/ml i powrotem do niewykrywalnego poziomu w następnej kontroli).
• Gotowość do ukończenia zaplanowanych ocen i wizyt uczestników.
• Odpowiedni dostęp do żył obwodowych w celu wykonania leukaferezy
• Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego. Te kobiety i ich partner powinni stosować podwójną antykoncepcję barierową podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym będą wymagały negatywnego wyniku testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Definiuje się je jako kobiety, które nie osiągnęły menopauzy lub były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów ) . UWAGA: Akceptowalna dokumentacja histerektomii i obustronnego wycięcia jajników, obustronnej salpingektomii, mikrowkładek do jajowodów, partnera, który przeszedł wazektomię i menopauzy to historia zgłaszana przez uczestniczkę. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę, oddanie nasienia lub zapłodnienie in vitro).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza lub aktualna historia zdarzenia definiującego AIDS, zgodnie z kategorią C klasyfikacji klinicznej „Centrów kontroli i zapobiegania chorobom (CDC)”.
• Jakakolwiek ostra infekcja lub poważna choroba medyczna w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Uczestnicy zostaną wykluczeni z tego badania z powodu poważnej choroby (wymagającej leczenia ogólnoustrojowego i/lub przyjęcia) do czasu, gdy pacjent ukończy terapię lub uzyska klinicznie stabilny poziom terapii, w opinii badacza, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania
• Historia oporności na leki przeciwretrowirusowe, udokumentowana przez genotypowanie.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C: zgodnie z definicją z pozytywnym wynikiem serologicznym dla którejkolwiek choroby z oznakami aktywnej replikacji wirusa?
• Istotne ryzyko przeniesienia wirusa HIV podczas przerwania leczenia w opinii badacza. Obejmuje to dowody na niebezpieczne kontakty seksualne.
• Obecna lub przebyta historia kardiomiopatii lub istotnej choroby niedokrwiennej lub choroby naczyniowo-mózgowej.
• Historia małopłytkowości związanej z HIV.
• Czynna choroba nerek (zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (obliczony za pomocą równania MDRD) poniżej 50 ml/min lub obecność nefropatii związanej z HIV w wywiadzie medycznym.
• Obecna lub znana historia raka (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka płaskonabłonkowego skóry) w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym.
• Ciąża i karmienie piersią.
• Każdy stan, w tym zaburzenia psychiczne i psychiczne, które mogą zakłócać przestrzeganie wymagań badania lub bezpieczeństwo uczestnika.
• Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko HIV i/lub nieugruntowanej terapii eksperymentalnej
• Którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas skriningu: 1. Potwierdzona hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <12 g//dl dla mężczyzn 2. Potwierdzona liczba płytek krwi < 90 000/μl 3. Potwierdzona liczba neutrofili <1200/μl 4. Potwierdzona AspAT i/lub ALT > 5 x górna granica normy (GGN). Dozwolone jest jedno powtórzenie testu w ciągu 14 dni.
• Otrzymanie dowolnego modulatora lub supresora odporności w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi leków, takich jak kortykosteroidy (z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, interleukina (IL)-2 , IL-7 i IL-15.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Udział w innych badaniach interwencyjnych z udziałem badanego leku.