- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02590354
Analytische Behandlungsunterbrechung bei HIV-positiven Patienten (ISALA)
23. September 2019 aktualisiert von: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Analytische Behandlungsunterbrechung bei HIV-positiven Patienten mit niedrigem Virusreservoir zur Bewertung des Potenzials einer funktionellen Heilung
HIV-1-infizierte Patienten mit normaler CD4+-T-Zellzahl im peripheren Blut und nicht nachweisbarer Viruslast werden in vier belgischen HIV-Referenzzentren rekrutiert.
Ausgewählte Patienten werden einem zweistufigen Screening unterzogen, bei dem eine Messung des Virusreservoirs und bei Patienten mit einem sehr geringen Virusreservoir eine analytische Behandlungsunterbrechung ihrer langjährigen antiretroviralen Therapie (ART) durchgeführt wird.
Eine Randomisierung ist nicht vorgesehen.
Die Patienten werden 48 Wochen lang einer intensiven klinischen und labortechnischen Nachuntersuchung unterzogen, gefolgt von 12 Wochen nach dem Eingriff.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
114
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2000
- Institute of Tropical Medicine
-
Brussels, Belgien, 1000
- Saint-Pierre University Hospital
-
Brussels, Belgien, 1090
- Brussels University Hospital
-
Ghent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Männer und Frauen im Alter ≥ 18 und < 65 Jahre.
- Bestätigte HIV-1-Infektion jederzeit vor Studienbeginn.
- Infiziert mit dem HIV-1-Subtyp A, B, C, D, CRF01_AE oder CRF02_AG-Virus
- Der Teilnehmer sollte ART mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn einnehmen und mindestens 90 Tage vor Studienbeginn keine Änderungen am ART-Regime vornehmen. Unter einem ART-Regime versteht man eine Mono- oder Bitherapie oder eine Kombination aus drei oder mehr aktiven antiretroviralen Arzneimitteln
- Die CD4-T-Zellzahl beträgt >= 500/μl für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor Studienbeginn
- Die Nadir-CD4+-T-Zellzahl beträgt ≥300/μl. Eine niedrigere Nadir-CD4+-T-Zellzahl ist zulässig, wenn sie zum Zeitpunkt der akuten Infektion gemessen wird, sofern die relative CD4+-Zahl über 20 % bleibt. Eine akute Infektion ist definiert als die Kombination eines klinischen Bildes eines retroviralen Syndroms mit einer Serokonversion in der HIV-Serologie oder einem unvollständigen Bestätigungstest.
- Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml für mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn. (Gelegentliche „Blips“ sind zulässig, wenn sie mehr als sechs Monate vor Studienbeginn passiert sind. Ein gelegentlicher Blip ist definiert als eine intermittierende virämische Episode mit einer Viruslast über der Nachweisgrenze, aber unter 200 Kopien/ml und einer Rückkehr auf ein nicht nachweisbares Niveau bei einer nächsten Kontrolle.
- Bereitschaft, geplante Beurteilungen und Teilnehmerbesuche durchzuführen.
- Ausreichender peripherer Venenzugang zur Durchführung einer Leukapherese
- Alle weiblichen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben. Diese Frauen und ihr Partner sollten während der Studie eine Doppelbarriere-Verhütung anwenden. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter benötigen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin. Sie sind definiert als Frauen, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause befinden, die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur, unterzogen haben ). HINWEIS: Eine akzeptable Dokumentation der Hysterektomie und der bilateralen Oophorektomie, der bilateralen Salpingektomie, der Tubenmikroeinsätze, des Partners, der sich einer Vasektomie unterzogen hat, und der Menopause ist die von den Teilnehmern gemeldete Anamnese. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation).
Ausschlusskriterien:
- Frühere oder aktuelle Vorgeschichte eines AIDS-definierenden Ereignisses gemäß Kategorie C der klinischen Klassifikation der „Centers for Disease Control and Prevention (CDC)“.
- Jede akute Infektion oder schwere medizinische Erkrankung innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn. Teilnehmer werden wegen einer schweren Erkrankung (die eine systemische Behandlung und/oder Aufnahme erfordert) von dieser Studie ausgeschlossen, bis der Proband entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 14 Tage vor Studienbeginn klinisch stabil unter der Therapie ist
- Anamnese einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente, dokumentiert durch Genotypisierung.
- Aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion: wie definiert mit einer positiven Serologie für eine der beiden Krankheiten mit Anzeichen einer aktiven Virusreplikation?
- Erhebliches Risiko einer HIV-Übertragung während einer Behandlungsunterbrechung nach Ansicht des Prüfarztes. Dazu gehören Hinweise auf unsichere Sexualkontakte.
- Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Kardiomyopathie oder einer signifikanten ischämischen oder zerebrovaskulären Erkrankung.
- Vorgeschichte einer HIV-bedingten Thrombozytopenie.
- Aktive Nierenerkrankung (definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (berechnet nach der MDRD-Gleichung) unter 50 ml/min oder das Vorliegen einer HIV-assoziierten Nephropathie in der Krankengeschichte.
- Aktuelle oder bekannte Krebsvorgeschichte (mit Ausnahme von In-situ-Zervixkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening.
- Schwangerschaft und Stillzeit.
- Jeder Zustand, einschließlich psychiatrischer und psychologischer Störungen, der die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte.
- Vorherige Anwendung eines HIV-Impfstoffs und/oder einer nicht etablierten experimentellen Therapie
- Eines der folgenden Labortestergebnisse beim Screening: 1. Bestätigter Hämoglobinwert <11 g/dl bei Frauen und <12 g/dl bei Männern 2. Bestätigte Thrombozytenzahl < 90.000/μl 3. Bestätigte Neutrophilenzahl <1200/μl 4. Bestätigt AST und/oder ALT > 5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Ein Wiederholungstest innerhalb von 14 Tagen ist zulässig.
- Erhalt eines Immunmodulators oder -suppressors innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente wie Kortikosteroide (mit Ausnahme von Kortikosteroiden zur topischen Anwendung), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin (IL)-2 , IL-7 und IL-15.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
- Teilnahme an anderen Interventionsstudien mit Prüfpräparaten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlungsunterbrechung
Bei Patienten mit einem sehr geringen Virusreservoir wird die ART-Behandlung unterbrochen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit einer HIV-Plasma-Viruslast unterhalb der unteren Nachweisgrenze 48 Wochen nach Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung
Zeitfenster: 48 Wochen nach Behandlungsunterbrechung
|
Die Anzahl der Post-Treatment-Controller (PTC – d. h. Patienten unter ART zu Studienbeginn, die einen niedrigen Anteil an proviraler DNA im peripheren Blut aufweisen und 48 Wochen nach Behandlungsunterbrechung immer noch eine anhaltende Virussuppression aufweisen) wird bestimmt.
Die Beurteilung basiert auf der Plasmaviruslast (ausgedrückt in Kopien/ml), die zweiwöchentlich (oder vierwöchentlich nach W12) bis W48 nach Behandlungsunterbrechung gemessen wird.
Patienten, die 48 Wochen nach der Behandlungsunterbrechung unter der unteren Nachweisgrenze (<50 HIV-RNA-Kopien/ml Plasma) liegen, werden als PTC betrachtet.
|
48 Wochen nach Behandlungsunterbrechung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Patienten mit und der Schweregrad unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Studienintervention, bewertet nach NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: 23 Monate
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Die Bestätigung der Sicherheit einer Behandlungsunterbrechungsstrategie bei ausgewählten Patienten basiert auf der Anzahl und Intensität der UE, die gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) auf einer Fünf-Punkte-Skala (Grad 1 bis 5) bewertet werden : Leicht, mittelschwer, schwer, lebensbedrohlich und tödlich).
|
23 Monate
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Bewertung der Wiederauffüllung des Reservoirs nach Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung (TI) durch Quantifizierung des Virusreservoirs zu Studienbeginn (d. h. kurz vor TI) und beim viralen Rebound (Gesamt-HIV-DNA).
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8 und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Bewertung der Größe des Virusreservoirs an kryokonservierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und nach Behandlungsunterbrechung anhand der gesamten HIV-DNA.
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Beim Screening, zu Studienbeginn, in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8 und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Bewertung der Reservoirauffüllung nach Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung (TI) durch Quantifizierung des Virusreservoirs zu Studienbeginn (d. h. kurz vor TI) und beim viralen Rebound (nicht gespleißte RNA).
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8 und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Bewertung der Größe des Virusreservoirs an kryokonservierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und nach Behandlungsunterbrechung mittels ungespleißter RNA.
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Beim Screening, zu Studienbeginn, in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8 und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Bewertung der Kinetik des Wiederanstiegs der HIV-Viruslast nach Behandlungsunterbrechung basierend auf den wiederholten Messungen der Plasma-Viruslast.
Zeitfenster: Beim Screening, zu Studienbeginn, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Ende der Intervention (Rückfall), 4 Wochen nach dem Rückfall und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Die Kinetik basiert auf der Plasmaviruslast (ausgedrückt in Kopien/ml), die zweiwöchentlich (oder vierwöchentlich nach W12) bis W48 nach Behandlungsunterbrechung gemessen wird.
Eine Viruslast von 19 bedeutet <20 Kopien/ml (untere Nachweisgrenze).
|
Beim Screening, zu Studienbeginn, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Ende der Intervention (Rückfall), 4 Wochen nach dem Rückfall und 12 Wochen nach dem Rückfall
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Eric Florence, Dr, Institute of Tropical Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Januar 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. Juni 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Juni 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Oktober 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Oktober 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. Oktober 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
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- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- HIV-Seropositivität
Andere Studien-ID-Nummern
- ITM0714
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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