Phase-I-Studie zu Anetumab Ravtansine bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Krebserkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie Mesothelin auf der Tumorzelloberfläche exprimieren (z. überwiegend epitheliales [>=50 % Tumoranteil] pleurales oder peritoneales Mesotheliom, epitheliales Ovarialkarzinom [einschließlich Eileiter oder primäres Peritonealkarzinom], Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, triple-negatives Adenokarzinom der Brust, nicht-kleinzelliges Adenokarzinom der Lunge , Gebärmutterschleimhautkrebs, seröser Gebärmutterkrebs, Magenkrebs [einschließlich des gastroösophagealen Übergangs], Dickdarmkrebs, Cholangiokarzinom, Thymuskarzinom usw.). Probanden mit reseziertem Primärtumor, die dokumentierte Metastasen oder lokale Rezidive aufweisen, sind teilnahmeberechtigt.
• Die Probanden dürfen keine Standardtherapie zur Verfügung haben oder die Standardtherapie aktiv abgelehnt haben

• Die Probanden müssen die Kriterien für eine der 4 Behandlungsgruppen erfüllen:

  • Gruppe A: Ausreichende Leber- und Nierenfunktion (Kontrollen)
  • Gruppe B: Leicht eingeschränkte Leberfunktion, d. h. Grad A gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (Gesamtpunktzahl 5 oder 6) und ausreichende Nierenfunktion
  • Gruppe C: Mäßige Leberfunktionsstörung, d. h. Grad B gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (Gesamtpunktzahl 7, 8 oder 9) und ausreichende Nierenfunktion
  • Gruppe D: Mäßige Nierenfunktionsstörung, d. h. eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) < 60 und ≥ 30 ml/min pro 1,73 m*2 und Leberfunktion besser oder gleich einer leichten Beeinträchtigung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (Gesamtscore ≤ 6)
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 (Kontrollgruppe und Gruppe mit leichter Leberfunktionsstörung) oder 0-2 (Gruppe mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung und mäßiger Nierenfunktionsstörung)

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einem früheren oder gleichzeitig bestehenden Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen nichtinvasiven Blasentumoren oder früherem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Beginn von Anetumab Ravtansin
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirn- oder Meningeal- oder Wirbelsäulenmetastasen
• Patienten mit Gilbert-Syndrom oder einer anderen gutartigen angeborenen Hyperbilirubinämie kommen nicht für die Gruppen mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung oder mäßiger Nierenfunktionsstörung in Frage.
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Blutgerinnungsstörung, d. h. Blutungen/Blutungsereignisse von CTCAE-Blutungen (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥ 2 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Bluthochdruck.
• Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 480 ms, Herzfrequenz ≥ 100 Schläge pro Minute (bpm) oder ≤ 45 bpm, LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %
• Patienten mit Hornhautepitheliopathie oder einer Augenerkrankung, die die Patienten für eine arzneimittelinduzierte Hornhautepitheliopathie prädisponieren oder die Diagnose einer behandlungsbedingten Hornhautepitheliopathie beeinträchtigen können, nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit einem Augenarzt.
• Patienten, die eine systemische Krebstherapie (außer Pemetrexed, Cisplatin, Carboplatin und topische oder intrakavitäre Behandlungen mit vernachlässigbarer Absorption im systemischen Kreislauf) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansin oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Antikrebsmittels vor Beginn erhalten haben Anetumab Ravtansin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe müssen innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine ausgeschlossen werden.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine eine Strahlentherapie erhalten haben
• Verwendung von Arzneimitteln, die nach Meinung des Prüfarztes ein starkes Potenzial für Nieren- oder Lebertoxizität innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine bis zum EoT-Besuch haben.
• Anwendung von starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anetumab Ravtansine bis zum EoT-Besuch
• Frauen, die schwanger sind oder stillen