Toleranz- und pharmakokinetische Studie von Chlorogensäure gegenüber fortgeschrittenem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit pathologischer oder/und FNAC-Bestätigung eines fortgeschrittenen Glioblastoms (WHO, III-IV-Grad), aber ohne wirksame Behandlung oder mit Behandlungsversagen;
2. Zwischen 18 und 65 Jahren, KPS≥40;
3. Laut RANO (2010) kommen die Eltern in Frage, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Steroiddosis erhöht oder stabil, die verstärkte Tumorläsion um mehr als 25 % gestiegen; die unverbesserte Tumorläsion nahm aufgrund des fortschreitenden Tumors zu, selbst wenn die Läsion nicht messbar war.
4. Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten bei der Einschreibung;
5. Patienten mit ausreichender Ausgangsorganfunktion und deren Labordaten bei der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen können:

1) PLT-Zählung ≥ 100 × 10 ~ 9 / l, 2) WLB-Zählung ≥ 4,0 × 10 ~ 9 / l und ≤ 12 × 10 ~ 9 / l, 3) neutrophile Granulozytenzahl ≥ 2,0 × 10 ~ 9 / l, 4) HGB-Zahl ≥ 90 g/L, 5) Gesamtbilirubin <= 1,5-fache ULN, 6) ALT/AST ≤ 2,5-fache ULN, 7) SCr ≤ 1,5-fache ULN, 8) Normales EKG mit LVEF (≥ 50 % ) gemessen durch Echokardiographie; 6. Weibliche Patienten mit negativem Schwangerschaftstest und männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter ohne Schwangerschaftsplanung in den nächsten 12 Monaten; 7. sich freiwillig für die Phase-1-Studie gemeldet und die Einverständniserklärung ohne Protest unterschrieben haben;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine großflächige Strahlentherapie (> 30 % Markkapazität) erhalten haben;
2. Ohne pathologische oder/und FNAC-Bestätigung eines fortgeschrittenen Glioblastoms;
3. Patienten mit primärer Immunschwächekrankheit;
4. Patienten, die an anderen schwerwiegenden Komplikationen leiden, wie unkontrollierbarer Infektion, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate bei der Einschreibung, unkontrollierbarer Hypertonie, Thromboembolie usw.;
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie oder radikale Strahlentherapie erhalten haben;
6. Patienten, die Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin innerhalb von 6 Wochen oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme verwendet haben;
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Therapie einer größeren Operation oder innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine Biopsieoperation erhalten haben;
8. Patienten, bei denen eine Toxizität Grad 2 oder höher als Grad 2 aufgrund früherer Therapien auftritt;
9. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
10. Unkontrollierbare Psychopathen；
11. Unkontrollierbarer Diabetes；
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten (männlich und weiblich), die einen Schwangerschaftsplan haben;
13. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen eine Therapie mit einem anderen Prüfpräparat erhalten hatten, oder Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Aufnahme noch in einer anderen klinischen Studie befinden;
14. Bekannte aktive Hepatitis B/Hepatitis C, positiver HIV/Syphilis-Antikörper;
15. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit kortikalen Hormonen oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen, wie z. B. viszerale Organtransplantationen;
16. Allergisch gegen das Prüfpräparat;
17. Andere Patienten, die vom Prüfarzt (Sub-Prüfarzt) als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie eingestuft wurden.
18. Patienten, die die Therapie mit adrenalen Steroidhormonen innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme erhalten haben oder die Therapie über einen längeren Zeitraum erhalten werden, mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray, inhalierten Steroiden und topischen Steroiden.