Pharmakokinetik und Sicherheit von MNK-155 bei postoperativen jugendlichen Patienten mit mäßigen bis starken akuten Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Die Testperson muss zum Zeitpunkt des Screenings ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter zwischen 12 und 17 Jahren (einschließlich) sein.
2. Der Proband muss zum Zeitpunkt des Screenings ein Mindestgewicht von 100 Pfund (45 kg) haben und zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) von > 5 % und < 95 % für sein Alter haben.
3. Der Proband muss berichten, dass er nach einem pädiatrischen chirurgischen Eingriff (zu Studienbeginn) mittelschwere oder starke akute Schmerzen hat (bestimmt anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala (NPRS), wobei 0 = kein Schmerz, 10 = schlimmster Schmerz; Probanden müssen einen Grad von 4 oder mehr haben). ), die einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Der Sponsor wird vor Beginn der Studie für jeden Standort eine Liste akzeptabler chirurgischer Eingriffe vorab genehmigen. Andere chirurgische Eingriffe als diejenigen auf der vorab genehmigten Liste können im Einzelfall akzeptabel sein, wenn sie vom medizinischen Monitor (MM) und dem Sponsor genehmigt werden.
4. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter (definiert als Postmenarche) handelt, muss der Proband zustimmen, während der Studienteilnahme und für 2 Wochen nach Studienabbruch/vorzeitigem Abbruch auf ungeschützte sexuelle Aktivitäten zu verzichten.
5. Wenn es sich um einen Mann mit reproduktivem Potenzial handelt, muss der Proband zustimmen, während der Studienteilnahme und für 2 Wochen nach Studienabbruch/vorzeitigem Abbruch auf ungeschützte sexuelle Aktivitäten zu verzichten.
6. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss die Testperson beim Screening und Check-in ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Serum oder Urin) haben.
7. Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden (z. B. Elternteil, Erziehungsberechtigter) muss freiwillig eine elterliche Erlaubnis/Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, und der Proband muss eine vom IRB genehmigte Zustimmung unterzeichnen, bevor er sich einem spezifischen Protokoll unterzieht Verfahren oder Beurteilungen.
8. Der Proband und die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden müssen in der Lage sein, die Studienabläufe und -anforderungen zu lesen und zu verstehen und bereit zu sein, sie zu befolgen und sinnvoll auf Englisch mit dem Prüfer und dem Prüferpersonal zu kommunizieren (wenn der Proband nicht lesen oder sinnvoll kommunizieren kann, dann dies). Ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (z. B. Elternteil, Erziehungsberechtigter) muss dieses Kriterium erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt stammt aus einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe (einschließlich geistig behinderter Kinder), die keine pädiatrische Bevölkerungsgruppe im Sinne des Code of Federal Regulations Titel 45, Teil 46, Abschnitt 46.111(b) ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mitarbeiter (vorübergehend, teilweise) (Zeit, Vollzeit usw.) oder ein Familienmitglied des Forschungspersonals, das die Studie durchführt, oder des Sponsors, der klinischen Forschungsorganisation oder des IRB.
2. Es wird erwartet, dass der Proband eine Operation benötigt, die das Studienergebnis beeinflussen könnte (z. B. Reparatur eines ventrikuloperitonealen Shunts bei Hydrozephalus).
3. Der Proband weist ein abnormales Elektrokardiogramm (EKG) auf, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass die EKG-Anomalien klinisch nicht signifikant sind.
4. Die Testperson weist im Wachzustand einen Screening-Pulsoximetriewert von < 95 % auf.
5. Der Proband verfügt über eine Vorgeschichte von Labortestergebnissen vor dem Screening, die das Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Oberflächenantigens, des Hepatitis-C-Antikörpers oder des aktiven Hepatitis-A-Immunglobulins M zeigen.
6. Die Laborwerte des Probanden liegen über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts (mit Ausnahme der Differenzwerte der weißen Blutkörperchen [WBC]). Die Einschreibung von Probanden mit Laborwerten, die zwischen dem 1- und 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder unter der Untergrenze des Normalwerts liegen, oder der Differenz der weißen Blutkörperchen (WBC) > 2 x ULN liegt im Ermessen des Prüfarztes (kein erhöhtes Risiko einer Studienteilnahme nach Einschätzung des Prüfarztes).
7. Der Proband hat in der Vergangenheit eine Nierenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würde; oder das Subjekt hat nach Ansicht des Prüfers eine deutlich eingeschränkte Nierenfunktion, was durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate belegt wird, die unter Verwendung einer für Kinder geeigneten Formel wie der Schwartz-Gleichung berechnet wird (Schwartz et al., 2009).
8. Der Proband weist in der Vorgeschichte oder im Labor Hinweise auf Blutungs- oder Gerinnungsstörungen oder -zustände auf.
9. Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkoholismus, Marihuana oder illegalem Drogenmissbrauch oder -missbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening als Beweis aus der Krankengeschichte oder als Beweis für Toleranz oder körperliche Abhängigkeit vor der ersten Dosis von MNK-155.
10. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening geraucht oder nikotinhaltige Produkte verwendet, wie aus der Krankengeschichte hervorgeht.
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen, wie z. B. einer schweren Depressionsstörung, Angststörungen oder psychotischen Störungen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt und/oder Medikamente erfordern. Eine Vorgeschichte einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, die Medikamente erfordert, ist akzeptabel.
12. Bei der Person wurde Epilepsie oder eine andere Anfallserkrankung diagnostiziert (Fieberanfälle in der Vorgeschichte sind akzeptabel).
13. Der Proband hatte bereits eine Herz-Thorax-Operation (Probanden, bei denen in der Vergangenheit als Säuglinge eine Ligatur/Operation des offenen Ductus arteriosus aufgetreten ist, sind akzeptabel).
14. Der Proband weist in der Vergangenheit Erkrankungen auf, die bei der Verwendung von Hydrocodonbitartrat (HB), Paracetamol (APAP) und/oder Ibuprofen (bei Verwendung als Notfallmedikament) gemäß der Investigator's Brochure (IB) und den Produktinformationen gemäß den spezifischen Kontraindikationen oder Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sein könnten entsprechende Packungsbeilage.
15. Der Proband hat in der Vergangenheit eine Arzneimittelallergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit, einschließlich HB, APAP, Ibuprofen oder Hilfsstoffe, oder eines anderen Opioid-Arzneimittelprodukts, das nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem besonderen Risiko aussetzen und die Sicherheit des Probanden gefährden würde in der Studie.
16. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening Vollblut gespendet oder einen erheblichen Verlust davon erlitten (480 ml oder mehr) (es sei denn, er hat eine Transfusion erhalten und Hämatokrit und Hämoglobin liegen beim Screening im Referenzbereich) oder er plant, während des Screenings Blut oder Plasma zu spenden Verlauf des Studiums.
17. Das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte aller pathologischen, iatrogenen oder chirurgischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würden, MNK-155 zu schlucken, zu absorbieren, zu verstoffwechseln oder auszuscheiden, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) hartnäckige Übelkeit und /oder Erbrechen, schwere Magen-Darm-Verengung, Perforation, Obstruktion, Blutung oder Magenbandoperation.
18. Der Proband hat in der Vergangenheit ein gastrointestinales Ereignis (z. B. Perforation, Obstruktion, Blutung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ein gastrointestinales Ereignis länger als 6 Monate vor dem Screening, das nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würde .
19. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfprodukt oder -gerät erhalten oder soll im Verlauf dieser Studie ein Prüfgerät oder ein anderes Prüfpräparat (außer denen in dieser Studie) erhalten.
20. Der Proband hat innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis MNK-155 ein Produkt verwendet, das Hydrocodon oder APAP enthält.
21. Das Subjekt weist in der Vorgeschichte Erkrankungen auf, die möglicherweise besonders kontraindiziert sind oder die bei der Verabreichung von APAP oder HB Vorsicht erfordern, einschließlich Überempfindlichkeit gegen HB, oder geschwächte Patienten, Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion, Myxödem oder Hypothyreose , Nebennierenrindeninsuffizienz (Morbus Addison), Depression oder Koma des Zentralnervensystems (ZNS), toxische Psychose, Harnröhrenstriktur, akuter Alkoholismus, Delirium tremens, schwere Kyphoskoliose oder Funktionsstörung der Gallenwege.
22. Das Subjekt hat eine andere Erkrankung, abnormale Vitalzeichen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz), Körpertemperatur, Pulsoximetrie; oder eine körperliche Untersuchung oder ein EKG-Befund beim Screening, der nach ärztlicher Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde.