Farmacocinetica e sicurezza di MNK-155 in soggetti adolescenti postoperatori con dolore acuto da moderato a severo

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere maschio o femmina non incinta e non in allattamento di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. Il soggetto deve avere un peso minimo di 100 libbre (45 kg) al momento dello screening e avere un indice di massa corporea (BMI) > 5% e <95% per la loro età al momento dello screening.
3. Il soggetto deve riferire di avere dolore acuto moderato o severo (come determinato dalla scala Numerical Pain Rating (NPRS) dove 0 = nessun dolore, 10 = dolore peggiore; i soggetti devono avere un livello di 4 o più) dopo una procedura chirurgica pediatrica (al basale ) che richiede il ricovero. Lo sponsor pre-approverà un elenco di procedure chirurgiche accettabili prima dell'inizio dello studio per ciascun centro. Le procedure chirurgiche diverse da quelle nell'elenco pre-approvato possono essere accettate caso per caso se approvate dal monitor medico (MM) e dallo sponsor.
4. Il soggetto, se donna in età fertile (definita come postmenarca), deve accettare di astenersi da attività sessuale non protetta durante la partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo l'uscita dallo studio/interruzione anticipata.
5. Il soggetto, se maschio con potenziale riproduttivo, deve accettare di astenersi dall'attività sessuale non protetta durante la partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo l'uscita dallo studio/interruzione anticipata.
6. Il soggetto, se donna in età fertile, deve avere risultati negativi al test di gravidanza (siero o urina) allo screening e al check-in.
7. Il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto (ad esempio, genitore, tutore legale) deve volontariamente firmare e datare un'autorizzazione dei genitori/consenso informato approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB) e il soggetto deve firmare un assenso approvato dall'IRB, prima di sottoporsi a qualsiasi protocollo specifico procedure o valutazioni.
8. Il soggetto e il genitore o il tutore legale del soggetto devono essere in grado di leggere, comprendere ed essere disposti a seguire le procedure e i requisiti dello studio e comunicare in modo significativo in inglese con lo sperimentatore e il personale dello sperimentatore (se il soggetto non è in grado di leggere o comunicare in modo significativo, allora il soggetto rappresentante legalmente autorizzato [ad esempio, genitore, tutore legale] deve soddisfare questo criterio).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto appartiene a una popolazione vulnerabile (compresi i bambini con disabilità mentali), diversa da una popolazione pediatrica, come definita dal Code of Federal Regulations Titolo 45, Parte 46, Sezione 46.111(b), inclusi ma non limitati ai dipendenti (temporanei, part- tempo pieno, tempo pieno, ecc.) o un familiare del personale di ricerca che conduce lo studio, o dello sponsor, o dell'organizzazione di ricerca clinica, o dell'IRB.
2. Si prevede che il soggetto richieda un intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'esito dello studio (ad esempio, riparazione dello shunt ventricoloperitoneale nel contesto dell'idrocefalo).
3. Il soggetto ha un elettrocardiogramma (ECG) anormale a meno che lo sperimentatore non determini che le anomalie dell'ECG non siano clinicamente significative.
4. Il soggetto ha una lettura della pulsossimetria di screening <95% mentre è sveglio.
5. Il soggetto ha una storia di risultati dei test di laboratorio ottenuti prima dello screening che mostrano la presenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'immunoglobulina attiva M dell'epatite A.
6. Il soggetto ha valori di laboratorio superiori a 2 volte il limite superiore della norma (ad eccezione dei valori differenziali dei globuli bianchi [WBC]). L'arruolamento di soggetti con valori di laboratorio compresi tra 1 e 2 volte il limite superiore della norma (ULN), o al di sotto del limite inferiore della norma, o un differenziale di globuli bianchi (WBC) > 2 x ULN, sarà lasciato alla discrezione dello sperimentatore (nessun aumento del rischio di partecipazione allo studio basato sul giudizio dello sperimentatore).
7. - Il soggetto ha una storia di malattia renale che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio; o il soggetto ha una funzione renale significativamente compromessa, secondo l'opinione dello sperimentatore, come evidenziato da una velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando una formula pediatrica appropriata come l'equazione di Schwartz (Schwartz et al, 2009).
8. - Il soggetto ha una storia o prove di laboratorio di disturbi o condizioni di sanguinamento o coagulazione.
9. - Il soggetto ha una storia nota o sospetta di alcolismo, marijuana o abuso o uso improprio di droghe illecite entro 2 anni prima dello screening come prova dalla storia medica o prova di tolleranza o dipendenza fisica prima della prima dose di MNK-155.
10. Il soggetto ha fumato o utilizzato prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening, come evidenziato dall'anamnesi.
11. - Il soggetto ha una storia di disturbi psichiatrici, come disturbo depressivo maggiore, disturbi d'ansia o disturbi psicotici che richiedono ricovero in ospedale e/o farmaci entro 6 mesi prima dello screening. Una storia di disturbo da deficit di attenzione e iperattività che richiede farmaci è accettabile.
12. - Il soggetto ha una diagnosi di epilessia o altri disturbi convulsivi (è accettabile una storia di convulsioni febbrili).
13. - Il soggetto ha subito un precedente intervento chirurgico cardiotoracico (sono accettabili i soggetti che hanno una storia di legature/chirurgia del dotto arterioso pervio da neonati).
14. Il soggetto ha una storia di condizioni che potrebbero essere specificamente controindicate o richiedere cautela durante l'utilizzo di idrocodone bitartrato (HB), paracetamolo (APAP) e/o ibuprofene (se utilizzato come farmaco di soccorso) secondo la brochure dello sperimentatore (IB) e le informazioni sul prodotto secondo il foglietto illustrativo appropriato.
15. Il soggetto ha una storia di qualsiasi allergia, ipersensibilità o intolleranza al farmaco inclusi HB, APAP, ibuprofene o eccipienti, o qualsiasi farmaco oppioide che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio particolare e comprometterebbe la sicurezza del soggetto nello studio.
16. Il soggetto ha donato o ha avuto una perdita significativa di sangue intero (480 ml o più) entro 30 giorni dallo screening (a meno che non abbia ricevuto una trasfusione e abbia ematocrito ed emoglobina entro l'intervallo di riferimento allo screening), o abbia intenzione di donare sangue o plasma durante il corso dello studio.
17. Il soggetto ha una storia documentata di eventuali condizioni patologiche, iatrogene o chirurgiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del soggetto di deglutire, assorbire, metabolizzare o espellere MNK-155, inclusi (ma non limitati a) nausea intrattabile e /o vomito, grave restringimento gastrointestinale, perforazione, ostruzione, sanguinamento o chirurgia della fascia gastrica.
18. Il soggetto ha una storia di un evento gastrointestinale (p. es., perforazione, ostruzione, sanguinamento) nei 6 mesi precedenti lo screening o qualsiasi evento gastrointestinale superiore a 6 mesi prima dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio .
19. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o è programmato per ricevere un dispositivo sperimentale o un altro farmaco sperimentale (diverso da quelli in questo studio) durante il corso di questo studio.
20. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prodotto contenente idrocodone o APAP entro 48 ore prima della prima dose di MNK-155.
21. Il soggetto ha una storia di condizioni che potrebbero essere specificamente controindicate o che richiedono cautela durante la somministrazione di APAP o HB, inclusa l'ipersensibilità all'HB, o pazienti debilitati, quelli con grave compromissione della funzionalità epatica, polmonare o renale, mixedema o ipotiroidismo , insufficienza surrenalica (morbo di Addison), depressione o coma del sistema nervoso centrale (SNC), psicosi tossica, stenosi uretrale, alcolismo acuto, delirium tremens, grave cifoscoliosi o disfunzione delle vie biliari.
22. Il soggetto ha qualsiasi altra condizione medica, segno vitale anormale (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria), temperatura corporea, pulsossimetria; o qualsiasi esame fisico o risultato ECG allo screening che, secondo l'opinione medica dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura a uno studio clinico.