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Pilotstudie zu autologen Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme

22. Juli 2016 aktualisiert von: Beijing Sanbo Brain Hospital

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von autologen chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen, die bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme auf EGFRvIII umgeleitet wurden

Chimäre Antigenrezeptoren (CAR)-modifizierte T-Zellen können langfristig dauerhafte Remissionen bei rezidivierenden oder refraktären CD19+ B-Zell-Malignomen vermitteln und sind eine vielversprechende Therapie zur Behandlung des Glioblastoms, der gefährlichsten und aggressivsten Form von Hirntumoren. Die EGFRvIII-Mutation (Epidermal Growth Factor Receptor Variant III, EGFRvIII) ist das Ergebnis einer tumorspezifischen Genumlagerung, die auf natürliche Weise bei etwa 30 % der Glioblastompatienten vorkommt und ein mutiertes Protein mit Neo-Antigen produziert, das tumorspezifisch ist und in normalen menschlichen Geweben nicht exprimiert wird . Daher ist EGFRvIII ein attraktives Ziel für die CAR-T-Zelltherapie. Wir haben einen lentiviralen Vektor konstruiert, der einen chimären Antigenrezeptor enthält, der das EGFRvIII-Tumorantigen erkennt. Ein verkürzter EGFR (tEGFR), dem die Ligandenbindungsdomäne und die zytoplasmatische Kinasedomäne des Wildtyp-EGFR fehlen, wird in den CAR-Vektor eingebaut und bei Bedarf zur in vivo-Verfolgung und Ablation von CAR-T-Zellen verwendet. Diese Pilotstudie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von autologen Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom bestimmen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: Zhixiong Lin, MD
  • Telefonnummer: +86-10-13905918963
  • E-Mail: lzx1967@sina.com

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100093
        • Rekrutierung
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  2. Patienten sind ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt;
  3. rezidivierende Glioblastom-Patienten mit messbaren Tumoren. Die Patienten haben eine Standardbehandlung mit Medikamenten erhalten, wie z. B. eine makroskopische Totalresektion mit gleichzeitiger Radiochemotherapie (~54–60 Gy, TMZ). Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Leukopherese entweder kein Dexamethason oder ≤ 4 mg/Tag erhalten;
  4. Bösartige Zellen sind EGFRvIII-positiv, bestätigt durch IHC, quantitative PCR oder Sequenzierung;
  5. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60;
  6. Lebenserwartung >3 Monate;
  7. zufriedenstellende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen wie folgt definiert: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3; Hämoglobin > 10 g/dl; Blutplättchen > 100000 /mm^3; Bilirubin < 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; Kreatinin < 1,5 × ULN;
  8. Die absolute Lymphozytenzahl im peripheren Blut muss über 0,8 × 10 9 / l liegen;
  9. zufriedenstellende Herzfunktionen;
  10. Patienten müssen bereit sein, den Anordnungen der Ärzte Folge zu leisten;
  11. Frauen im gebärfähigen Alter (zwischen 15 und 49 Jahren) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Geburtenkontrolle während der Studie und 3 Monate nach der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. eine Vorgeschichte der Gliadelimplantation 4 Wochen vor Beginn dieser Studie oder Antikörper-basierte Therapien;
  2. HIV-positiv;
  3. Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion;
  4. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder anderer Erkrankungen, die eine langfristige Verabreichung von Steroiden oder immunsuppressiven Therapien erfordern;
  5. Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Allergie gegen CAR-T-Zellen oder Hilfsstoffe des Studienprodukts;
  6. Patienten, die bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen wurden;
  7. Patienten sind nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen
Die Patienten erhalten eine Lymphödem-Chemotherapie bestehend aus Fludarabin und Cyclophosphamid, gefolgt von einer intravenösen Infusion autologer Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen. Ein standardmäßiger 3+3-Eskalationsansatz wird verwendet, um die sichere Dosierung von CAR-T-Zellen zu erhalten. Die getestete Dosierung von CAR-T-Zellen reicht von 5×10^4/kg bis 1×10^7/kg
Biologisch: Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen
CAR-T-Zellen werden den Patienten in einem dreitägigen Split-Dose-Schema intravenös infundiert (Tag 0,10 %; Tag 1, 30 %; Tag 2, 60 %） mit einer angestrebten Gesamtdosis.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
250 mg/m^2 d1-3
Arzneimittel: Fludarabin
25 mg/m^2 d1-3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Infusion von autologen Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen mit Cyclophosphamid und Fludarabin als lymphodepletierende Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom unter Verwendung der NCI-CTCAE-V4.0-Kriterien.
Zeitfenster: 2 Jahre
Fälle von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE V4.0.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Behandlungsansprechrate
Zeitfenster: 4 Wochen
definiert als der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR), eine partielle Remission (PR), eine stabile Krankheit (SD) oder eine progressive Krankheit (PD) erreichten.
4 Wochen
Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Persistenz von CAR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proliferation von CAR-T-Zellen bei Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Proliferation von CAR-T-Zellen bei Patienten wird durch Durchfluss oder qPCR überwacht
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Beijing Sanbo Brain Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Marino Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juli 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SBNK-2016-015-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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