Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie autologních anti-EGFRvIII CAR T buněk u recidivujícího multiformního glioblastomu

22. července 2016 aktualizováno: Beijing Sanbo Brain Hospital

Studie bezpečnosti a účinnosti T-buněk upravených autologním chimérickým antigenním receptorem přesměrovaných na EGFRvIII u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem (CAR) mohou zprostředkovat dlouhodobé trvalé remise u recidivujících nebo refrakterních CD19+ B buněčných malignit a jsou slibnou terapií pro léčbu glioblastomu, který je nejnebezpečnější a nejagresivnější formou rakoviny mozku. Mutace EGFRvIII (receptor epidermálního růstového faktoru varianta III, EGFRvIII) je výsledkem přeuspořádání genu specifického pro nádor, ke kterému přirozeně došlo u asi 30 % pacientů s glioblastomem, a produkuje mutovaný protein s neoantigenem, který je specifický pro nádor a není exprimován v normálních lidských tkáních. . Proto je EGFRvIII atraktivním cílem pro terapii CAR T lymfocyty. Zkonstruovali jsme lentivirový vektor, který obsahuje chimérický antigenní receptor, který rozpoznává nádorový antigen EGFRvIII. Zkrácený EGFR (tEGFR), který postrádá doménu vázající ligand a doménu cytoplazmatické kinázy divokého typu EGFR, je začleněn do CAR vektoru a je použit pro in vivo sledování a ablaci CAR T buněk v případě potřeby. Tato pilotní studie má určit bezpečnost a účinnost autologních anti-EGFRvIII CAR T buněk u pacientů s recidivujícím glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Zhixiong Lin, MD
  • Telefonní číslo: +86-10-13905918963
  • E-mail: lzx1967@sina.com

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100093
        • Nábor
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Telefonní číslo: +86-10-13905918963
          • E-mail: lzx1967@sina.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas;
  2. pacientům je ≥ 18 a ≤ 70 let;
  3. pacienti s recidivujícím glioblastomem s měřitelnými nádory. Pacienti dostávali standardní medikační péči, jako je totální resekce se současnou radiochemoterapií (~54 - 60 Gy, TMZ). Pacienti nesmí v době leukoferézy dostávat dexamethason nebo dostávat ≤ 4 mg/den;
  4. Maligní buňky jsou EGFRvIII pozitivní potvrzené IHC, kvantitativní PCR nebo sekvenováním;
  5. karnofského výkonnostní skóre (KPS) ≥ 60;
  6. očekávaná délka života >3 měsíce;
  7. uspokojivé funkce kostní dřeně, jater a ledvin definované následovně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm^3; hemoglobin > 10 g/dl; krevní destičky > 100 000/mm^3; Bilirubin < 1,5xULN; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5×ULN; kreatinin < 1,5xULN;
  8. absolutní počet lymfocytů v periferní krvi musí být vyšší než 0,8×10^9/l;
  9. uspokojivé srdeční funkce;
  10. pacienti musí být ochotni plnit příkazy lékařů;
  11. ženy s reprodukčním potenciálem (ve věku 15 až 49 let) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení studie. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a 3 měsíce po studii.

Kritéria vyloučení:

  1. předchozí anamnéza implantace gliadelu 4 týdny před zahájením této studie nebo terapie založené na protilátkách;
  2. HIV pozitivní;
  3. infekce hepatitidy B nebo infekce hepatitidy C;
  4. autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo jiná onemocnění vyžadují dlouhodobé podávání steroidů nebo imunosupresivní terapie;
  5. anamnéza alergického onemocnění nebo alergie na CAR T buňky nebo pomocné látky studijního produktu;
  6. pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné klinické studie;
  7. pacienti, podle názoru zkoušejících, nemusí být způsobilí nebo nebudou schopni vyhovět studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: anti-EGFRvIII CAR T buňky
Pacienti budou dostávat lymfodepleční chemoterapii sestávající z fludarabinu a cyklofosfamidu s následnou intravenózní infuzí autologních anti-EGFRvIII CAR T buněk. K získání bezpečné dávky CAR T buněk bude použit standardní přístup eskalace 3+3. Testovaná dávka CAR T buněk se pohybuje od 5×10^4 /kg do 1×10^7 /kg
Biologický: anti-EGFRvIII CAR T buňky
CAR T buňky jsou podávány intravenózní infuzí pacientům v třídenním režimu rozdělených dávek (den 0,10 %; den 1, 30 %; den 2, 60 %) s celkovou cílovou dávkou.
Lék: cyklofosfamid
250 mg/m^2 dl-3
Lék: Fludarabin
25 mg/m^2 dl-3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze autologních anti-EGFRvIII CAR T buněk s cyklofosfamidem a fludarabinem jako lymfodepleční chemoterapie u pacientů s recidivujícím glioblastomem podle kritérií NCI CTCAE V4.0.
Časové okno: 2 roky
případy nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak byly hodnoceny pomocí CTCAE V4.0.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra léčebných odpovědí
Časové okno: 4 týdny
definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR), parciální remise (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD).
4 týdny
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky
Perzistence CAR T buněk u pacientů
Časové okno: 2 roky
2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proliferace CAR T buněk u pacientů
Časové okno: 2 roky
Proliferace CAR T buněk u pacientů je monitorována průtokem nebo qPCR
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing Sanbo Brain Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Marino Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Zhixiong Lin, MD, Capital Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. července 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SBNK-2016-015-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení