Pilotstudie zu autologen Anti-EGFRvIII-CAR-T-Zellen bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Patienten sind ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt;
3. rezidivierende Glioblastom-Patienten mit messbaren Tumoren. Die Patienten haben eine Standardbehandlung mit Medikamenten erhalten, wie z. B. eine makroskopische Totalresektion mit gleichzeitiger Radiochemotherapie (~54–60 Gy, TMZ). Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Leukopherese entweder kein Dexamethason oder ≤ 4 mg/Tag erhalten;
4. Bösartige Zellen sind EGFRvIII-positiv, bestätigt durch IHC, quantitative PCR oder Sequenzierung;
5. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60;
6. Lebenserwartung >3 Monate;
7. zufriedenstellende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen wie folgt definiert: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3; Hämoglobin > 10 g/dl; Blutplättchen > 100000 /mm^3; Bilirubin < 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; Kreatinin < 1,5 × ULN;
8. Die absolute Lymphozytenzahl im peripheren Blut muss über 0,8 × 10 9 / l liegen;
9. zufriedenstellende Herzfunktionen;
10. Patienten müssen bereit sein, den Anordnungen der Ärzte Folge zu leisten;
11. Frauen im gebärfähigen Alter (zwischen 15 und 49 Jahren) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Geburtenkontrolle während der Studie und 3 Monate nach der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. eine Vorgeschichte der Gliadelimplantation 4 Wochen vor Beginn dieser Studie oder Antikörper-basierte Therapien;
2. HIV-positiv;
3. Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion;
4. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder anderer Erkrankungen, die eine langfristige Verabreichung von Steroiden oder immunsuppressiven Therapien erfordern;
5. Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder Allergie gegen CAR-T-Zellen oder Hilfsstoffe des Studienprodukts;
6. Patienten, die bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen wurden;
7. Patienten sind nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.