Therapeutische Wirkung von Ursodeoxycholsäure bei funktioneller Dyspepsie

Patienten mit funktioneller Dyspepsie werden für die Aufnahme in die Studie rekrutiert und gescreent. Die Teilnehmer werden gebeten, vierzehn Wochen lang keine Protonenpumpenhemmer, Medikamente, die die Magenmotilität beeinflussen, und NSAIDs und orale Antikonzeptionsmittel einzunehmen. Zuerst werden sie zwei Wochen lang ihre tägliche Einnahme von PPIs und NSAIDs einstellen, dann werden sie vier Wochen lang Placebo oder UDC einnehmen, zwei Dosen täglich zum Mittag- und Abendessen. Danach gibt es eine Auswaschphase von vier Wochen und wieder vier Wochen UDC- oder Placebo-Einnahme. Die Patienten erhalten ein Tagebuch, in dem sie 14 Wochen lang täglich ihre Symptome/Beschwerden beschreiben. Alle Teilnehmer und der Prüfer werden gegenüber der Art (UDC oder Placebo) der Pillen geblendet. Die zufällige Reihenfolge, in der ein bestimmter Patient seine Pillen erhält, wurde von der Apotheke des UZ Leuven festgelegt und ist dem Prüfer ebenfalls unbekannt (doppelt verblindet). In den Wochen zwei, vier, sechs, acht, zehn und zwölf führen wir ein Telefongespräch mit den Patienten, um ihre Symptome/Beschwerden zu besprechen.

In der vierten und zwölften Woche kommen die Patienten nach einer nächtlichen Fastenzeit für einen Tag ins Krankenhaus. Zunächst werden sie gebeten, ein Bündel Fragebögen zu körperlichen Beschwerden, Depression, Angst (Störungen), Schmerz/Krankheit, Körper-/interozeptivem Bewusstsein, Trauma/Missbrauch und Persönlichkeit auszufüllen und eine Kotprobe abzugeben, die sie am Tag gesammelt haben Vor. Die Stuhlprobe wird zur Bewertung der gastrointestinalen Mikrobiota bei FD-Patienten verwendet. Dann werden zwei Blutproben zur Beurteilung der Leberfunktionsparameter und der Gallensäuresynthese entnommen und eine Endoskopie durchgeführt. Alle Endoskopien werden von einem erfahrenen Endoskopiker (Jan Tack) und neun Zwölffingerdarmbiopsien (2 Biopsien gleichzeitig) (Radial Jaw™3 mit Nadel; Außendurchmesser 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica) durchgeführt ) erhalten werden. Zur Messung des in vitro transepithelialen Widerstands werden 3 Biopsien mit einem angepassten Mini-Ussing-Kammern-System untersucht. Nach der Äquilibrierung wird die Schleimhautseite des Gewebes 4 kDa FITC-Dextran als Maß für die parazelluläre Permeabilität ausgesetzt. Eine Probe wird von der Serosaseite während 2 Stunden in 30-Minuten-Intervallen genommen. Die Konzentration von Fluorescein wird dann mit einem Fluoreszenzplattenlesegerät gemessen. Außerdem werden zwei Biopsien für die mRNA-Extraktion und die anschließende cDNA-Synthese verwendet. Diese cDNA wird verwendet, um die Genexpression von Gallensäurerezeptoren mittels real-time RT-PCR zu messen. Darüber hinaus wird eine Biopsie für die Immunhistochemie präpariert und zwei werden für den Western Blot verwendet, um Veränderungen in der Verteilung/Expression der Gallensäurerezeptorproteine ​​zu messen. Eine Biopsie wird entnommen, um ultrastrukturelle Veränderungen durch Transmissionselektronenmikroskopie zu untersuchen.

Nach der Endoskopie wird ein Aspirationskatheter im Zwölffingerdarm platziert. Die Position des Katheters wird kurz unter Durchleuchtung kontrolliert (typischerweise 2-3 Sekunden, jedoch nie länger als 15 Sekunden). Nach dem Positionieren des Katheters wird er am Kinn der Versuchsperson befestigt und sie/er wird gebeten, für den Rest des Experiments auf einem Stuhl Platz zu nehmen. Eine Stunde lang werden im nüchternen Zustand alle 15 Minuten Zwölffingerdarmflüssigkeiten gesammelt. Als nächstes wird ein hochauflösender Manometriekatheter (HRM) im Magenfundus platziert, um den intragastrischen Druck zu messen, und ein Perfusionsschlauch (OD 2 mm) wird durch die Nase eingeführt und im Magen positioniert. Nach dem Positionieren der Katheter werden sie am Kinn des Probanden befestigt und er/sie wird gebeten, für den Rest des Experiments auf einem Stuhl Platz zu nehmen. Nach einer Stabilisierungszeit von 15 Minuten beginnt die intragastrische Infusion des Nährstoffgetränks (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g Proteine, 18,4 g Kohlenhydrate und 5,8 g Lipide pro 100 ml) mit einer konstanten Geschwindigkeit von 60 ml pro Minute ( bestimmt durch ein automatisiertes System mit einer peristaltischen Pumpe). Der intragastrische Druck wird mit einem hochauflösenden 36-Kanal-Manometriesystem durch die intragastrische Manometriesonde gemessen. In 1-Minuten-Intervallen werden die Probanden gebeten, ihre Sättigung anhand einer grafischen Bewertungsskala zu bewerten, die verbale Deskriptoren auf einer Skala von 0 bis 5 kombiniert. In 5-Minuten-Intervallen werden die Freiwilligen gebeten, eine VAS für 11 dyspeptische Symptome auszufüllen. Die intragastrische Infusion wird beendet, sobald die Probanden bei einem der 11 epigastrischen Symptome die maximale Punktzahl erreichen oder wenn bei ihren Sättigungswerten eine Punktzahl von 5 erreicht wird. 10 Minuten danach werden die Katheter getrennt und entfernt. Nach der Nährstoffgetränkinfusion wird während der Nahrungsaufnahme 1,5 Stunden lang alle 15 Minuten Zwölffingerdarmflüssigkeit gesammelt. Schließlich wird der letzte Katheter entfernt und der Freiwillige kann nach Hause gehen.