Terapeutický účinek kyseliny ursodeoxycholové při funkční dyspepsii

Pacienti s funkční dyspepsií budou vybráni a podrobeni screeningu pro zařazení do studie. Účastníci budou požádáni, aby neužívali inhibitory protonové pumpy, léky ovlivňující motilitu žaludku a NSAID a perorální antikoncepce po dobu čtrnácti týdnů. Nejprve přestanou s denním příjmem PPI a NSAID po dobu dvou týdnů, poté budou užívat placebo nebo UDC po dobu čtyř týdnů, dvě dávky každý den během oběda a večeře. Poté bude následovat čtyřtýdenní vymývací období a znovu čtyři týdny užívání UDC nebo placeba. Pacienti obdrží deník, ve kterém každý den po dobu 14 týdnů popisují své symptomy/nepříjemnosti. Všichni účastníci a zkoušející budou zaslepeni vůči povaze (UDC nebo placebo) pilulek. O náhodném pořadí, ve kterém určitý pacient dostává své pilulky, rozhodla lékárna UZ Leuven a je také neznámé pro vyšetřovatele (dvojitě zaslepený). Během týdne dva, čtyři, šest, osm, deset a dvanáct budeme mít telefonický rozhovor s pacienty, abychom probrali jejich symptomy/nepříjemnosti.

Během čtvrtého a dvanáctého týdne přijdou pacienti do nemocnice na jeden den po celonočním hladovění. Nejprve jsou požádáni, aby vyplnili balíček dotazníků týkajících se fyzických potíží, deprese, úzkosti (poruchy), bolesti/nemoci, tělesného/interoceptivního uvědomění, traumatu/zneužívání a osobnosti a poskytli vzorek stolice, který v daný den nasbírali. před. Vzorek stolice bude použit k hodnocení gastrointestinální mikroflóry u pacientů s FD. Poté se odeberou dva vzorky krve k vyhodnocení parametrů jaterních funkcí a syntézy žlučových kyselin a provede se endoskopie. Všechny endoskopie provede zkušený endoskopista (Jan Tack) a devět duodenálních biopsií (2 biopsie najednou) (Radial Jaw™3 s jehlou; vnější průměr 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Kostarika ) budou získány. K měření transepiteliální rezistence in vitro budou vyšetřeny 3 biopsie s použitím adaptovaného systému mini-Ussingových komůrek. Po ekvilibraci bude slizniční strana tkáně vystavena působení 4kDa FITC-dextranu jako měřítka paracelulární permeability. Vzorek bude odebrán ze serózní strany během 2 hodin v intervalu 30 minut. Koncentrace fluoresceinu pak bude měřena pomocí čtečky fluorescenčních destiček. Také dvě biopsie budou použity pro extrakci mRNA a následnou syntézu cDNA. Tato cDNA bude použita k měření genové exprese receptorů žlučových kyselin pomocí RT-PCR v reálném čase. Kromě toho bude jedna biopsie připravena pro imunohistochemii a dvě budou použity pro western blot k měření změn v distribuci/expresi proteinů receptoru žlučových kyselin. Bude získána jedna biopsie pro studium ultrastrukturálních změn pomocí transmisní elektronové mikroskopie.

Po endoskopii bude do duodena umístěn aspirační katétr. Poloha katétru bude krátce kontrolována skiaskopií (obvykle 2-3 sekundy, nikdy však ne déle než 15 sekund). Po umístění katétru je katétr fixován k bradě subjektu a je požádán, aby po zbytek experimentu seděl v křesle. Po dobu jedné hodiny budou každých 15 minut odebírány duodenální tekutiny během stavu nalačno. Dále bude do žaludečního fundu umístěn manometrický katétr s vysokým rozlišením (HRM) pro měření intragastrického tlaku a perfuzní hadička (OD 2 mm) bude zavedena nosem a umístěna do žaludku. Po umístění katétrů jsou tyto fixovány k bradě subjektu a je požádán, aby po zbytek experimentu seděl v křesle. Po stabilizační době 15 minut začne intragastrická infuze výživného nápoje (Nutridrink, Nutricia; 630 kJ, 6 g bílkovin, 18,4 g sacharidů a 5,8 g lipidů na 100 ml) konstantní rychlostí 60 ml za minutu ( určeno automatizovaným systémem pomocí peristaltického čerpadla). Intragastrický tlak bude měřen 36kanálovým manometrickým systémem s vysokým rozlišením pomocí intragastrické manometrické sondy. V 1minutových intervalech budou subjekty požádány, aby ohodnotily svou sytost pomocí grafické hodnotící stupnice, která kombinuje verbální deskriptory na stupnici od 0 do 5. V 5minutových intervalech budou dobrovolníci požádáni, aby vyplnili VAS pro 11 dyspeptických příznaků. Intragastrická infuze bude zastavena, jakmile dobrovolníci dosáhnou maximálního skóre u jednoho z 11 epigastrických příznaků nebo jakmile dosáhne skóre 5 na jejich skóre sytosti. 10 minut poté budou katetry odpojeny a odstraněny. Po infuzi výživného nápoje budou dvanácterníkové tekutiny odebírány každých 15 minut po dobu 1,5 hodiny ve stavu nasycení. Nakonec se odstraní poslední katétr a dobrovolník může jít domů.