Effetto terapeutico dell'acido ursodesossicolico nella dispepsia funzionale

I pazienti con dispepsia funzionale saranno reclutati e sottoposti a screening per l'inclusione nello studio. Ai partecipanti verrà chiesto di non assumere inibitori della pompa protonica, farmaci che influenzano la motilità gastrica e FANS e anticoncezionali orali per quattordici settimane. In primo luogo, interromperanno l'assunzione giornaliera di PPI e FANS per due settimane, quindi assumeranno placebo o UDC per quattro settimane, due dosi ogni giorno durante il pranzo e la cena. Successivamente, ci sarà un periodo di sospensione di quattro settimane e ancora quattro settimane di assunzione di UDC o placebo. I pazienti riceveranno un diario in cui descrivono i loro sintomi/disagi ogni giorno per 14 settimane. Tutti i partecipanti e lo sperimentatore saranno accecati dalla natura (UDC o placebo) delle pillole. L'ordine casuale in cui un certo paziente riceve le sue pillole è stato deciso dalla farmacia dell'UZ Leuven ed è sconosciuto anche all'investigatore (doppio cieco). Durante la seconda, quarta, sesta, ottava, decima e dodicesima settimana avremo una conversazione telefonica con i pazienti per discutere i loro sintomi/disagi.

Durante la quarta e la dodicesima settimana, i pazienti verranno in ospedale per un giorno dopo il digiuno notturno. In primo luogo, viene chiesto loro di compilare una serie di questionari riguardanti disturbi fisici, depressione, ansia (disturbi), dolore/malattia, consapevolezza corporea/interocettiva, trauma/abuso e personalità e di fornire un campione fecale che hanno raccolto il giorno Prima. Il campione fecale sarà utilizzato per valutare il microbiota gastrointestinale nei pazienti con FD. Quindi, verranno prelevati due campioni di sangue, per valutare i parametri di funzionalità epatica e la sintesi degli acidi biliari, e verrà eseguita un'endoscopia. Tutte le endoscopie saranno eseguite da un endoscopista esperto (Jan Tack) e nove biopsie duodenali (2 biopsie alla volta) (Radial Jaw™3 con ago; diametro esterno 2,2 mm; Boston Scientific, 302 Parkway, Global Park, Heredia, Costa Rica ) si otterrà. Per misurare la resistenza transepiteliale in vitro, verranno esaminate 3 biopsie utilizzando un sistema di camere mini-Ussing adattato. Dopo l'equilibrio, il lato mucosale del tessuto sarà esposto a 4kDa FITC-destrano come misura della permeabilità paracellulare. Verrà prelevato un campione dal lato sieroso durante 2 ore a intervalli di 30 minuti. La concentrazione di fluoresceina sarà quindi misurata utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza. Inoltre, verranno utilizzate due biopsie per l'estrazione dell'mRNA e la successiva sintesi del cDNA. Questo cDNA sarà utilizzato per misurare l'espressione genica dei recettori degli acidi biliari mediante RT-PCR in tempo reale. Inoltre, una biopsia sarà preparata per l'immunoistochimica e due saranno utilizzate per il western blot per misurare i cambiamenti nella distribuzione/espressione delle proteine ​​del recettore degli acidi biliari. Una biopsia sarà ottenuta per studiare le alterazioni ultrastrutturali mediante microscopia elettronica a trasmissione.

Dopo l'endoscopia, verrà posizionato un catetere di aspirazione nel duodeno. La posizione del catetere verrà brevemente controllata mediante fluoroscopia (tipicamente 2-3 secondi, comunque mai più di 15 secondi). Dopo il posizionamento del catetere, viene fissato al mento del soggetto e gli viene chiesto di prendere posto su una sedia per il resto dell'esperimento. Per un'ora, ogni 15 minuti i fluidi duodenali saranno raccolti durante lo stato di digiuno. Successivamente, un catetere per manometria ad alta risoluzione (HRM) verrà posizionato nel fondo gastrico per misurare la pressione intragastrica e un tubo di perfusione (OD 2 mm) verrà introdotto attraverso il naso e posizionato nello stomaco. Dopo il posizionamento dei cateteri, questi vengono fissati al mento del soggetto e gli viene chiesto di prendere posto su una sedia per il resto dell'esperimento. Dopo un periodo di stabilizzazione di 15 minuti, l'infusione intragastrica della bevanda nutritiva (Nutridrink, Nutricia; 630 KJ, 6 g di proteine, 18,4 g di carboidrati e 5,8 g di lipidi per 100 mL) inizierà a una velocità costante di 60 mL al minuto ( determinato da un sistema automatizzato che utilizza una pompa peristaltica). La pressione intragastrica sarà misurata con un sistema di manometria ad alta risoluzione a 36 canali, attraverso la sonda per manometria intragastrica. A intervalli di 1 minuto, ai soggetti verrà chiesto di valutare la loro sazietà utilizzando una scala di valutazione grafica che combina descrittori verbali su una scala graduata da 0 a 5. A intervalli di 5 minuti verrà chiesto ai volontari di compilare un VAS per 11 sintomi dispeptici. L'infusione intragastrica verrà interrotta non appena i volontari ottengono il punteggio massimo su uno degli 11 sintomi epigastrici o quando viene raggiunto un punteggio di 5 sui loro punteggi di sazietà. Dopo 10 minuti, i cateteri verranno scollegati e rimossi. Dopo l'infusione della bevanda nutritiva, i fluidi duodenali saranno raccolti ogni 15 minuti per 1,5 ore durante lo stato di alimentazione. Infine, l'ultimo catetere viene rimosso e il volontario può tornare a casa.