PET-Studie zur Bestimmung der Muscarinrezeptorbelegung in der Lunge nach Inhalation von AZD2115 und Tiotropium

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
• Gesunde männliche Probanden im Alter von 20 bis 50 Jahren (einschließlich)
• Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie (ab der ersten Dosis) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode (definiert als Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden) anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern ein Partner
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 inklusive und ein Gewicht von mindestens 50,0 kg und nicht mehr als 100,0 kg inklusive
• Fähigkeit und Bereitschaft, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen und alle Studienbeschränkungen einzuhalten
• Fähigkeit, bei Besuch 1 von den Studienmedikamenten-Trainingsgeräten zu inhalieren
• Probanden, die Blutspender sind, sollten während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments kein Blut spenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Studienergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, medizinischer/chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP)
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alle positiven Ergebnisse beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV)

• Abnorme Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

  • Systolischer Blutdruck (BP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck <50 mmHg oder >90 mmHg
  • Herzfrequenz < 45 bpm oder > 100 bpm

• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, die die Interpretation der QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt bestimmt. Dies kann Fächer mit einem der folgenden Punkte umfassen:

  • Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls von klinischer Bedeutung, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Intermittierender AV-Block zweiten oder dritten Grades (AV-Block II Mobitz Typ 1 Wenchebach, im Schlaf oder in tiefer Ruhe ist nicht disqualifizierend)
  • Unvollständiger, vollständiger oder intermittierender Schenkelblock (QRS weniger als 110 ms mit normaler QRS- und T-Wellen-Morphologie ist akzeptabel, wenn keine Anzeichen einer linksventrikulären Hypertrophie vorliegen)
  • Abnormale T-Wellen-Morphologie, insbesondere in der protokolldefinierten primären Ableitung
  • Verlängertes QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von mehr als 450 ms oder verkürztes QTcF von weniger als 340 ms oder eine Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
• Positiver Screen für Missbrauchsdrogen bei Visite 1.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, außer saisonalen Allergien, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse wie AZD2115.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 4 Wochen (oder länger, abhängig von der Halbwertszeit des Medikaments) vor der Verabreichung von IMP.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Aktuelle Raucher oder Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Besuch geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben 1
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust von mindestens 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten
• Negativer Allen-Test in beiden Händen
• Klaustrophobie, die eine PET-Messung kontraindizieren würde.