Sicherheits- und PK-Studie zur Bewertung der Plasma-, Epithel-Auskleidungsflüssigkeit und Alveolar-Makrophagen-Konzentrationen von Minocin IV

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene Einverständniserklärung, die Fähigkeit, die Studiendurchführung und die Aufgaben zu verstehen, die für die Studienteilnahme erforderlich sind, und die Bereitschaft, bei allen Aufgaben, Tests und Untersuchungen, die das Protokoll erfordert, zu kooperieren, sei es im Krankenhaus oder nach der Entlassung, z die Dauer des Studiums;
2. Gesunder erwachsener Mann oder Frau zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich) beim Screening;
4. Das Subjekt ist basierend auf der Anamnese und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung bei guter Gesundheit und hat keine klinisch bedeutsamen Sicherheitslaboranomalien (Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse) oder 12-Kanal-EKG-Ergebnisse, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt;
5. Vitalfunktionen (Blutdruck [BP], Puls und Temperatur), gemessen beim Screening/Baseline, müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen: systolischer BD ≥90 bis ≤150 mmHg, diastolischer BD ≥45 bis ≤90 mmHg; Herzfrequenz ≥ 45 bis ≤ 90 bpm (gemessen nach Ruhen in Rückenlage für mindestens 5 Minuten);
6. Erwartung, dass der intravenöse Zugang ausreicht, um die Infusion des Studienmedikaments zu erleichtern und alle im Protokoll erforderlichen Blutentnahmen durchzuführen;
7. Der Proband verpflichtet sich, während des Studienverlaufs unter Beobachtung des Studienpersonals zu bleiben;
8. Das weibliche Subjekt ist chirurgisch steril (beidseitiger Eileiterverschluss), postmenopausal oder, wenn es gebärfähig ist, stimmt der Abstinenz zu oder stimmt einer hocheffizienten Methode der Empfängnisverhütung zu (d vasektomierter männlicher Partner oder hormonelle Kontrazeptiva [Östrogen und Gestagen kombiniert oder nur Gestagen] mit Ovulationshemmung; orale hormonelle Kontrazeptiva müssen durch die Verwendung von Kondomen ergänzt werden), zwischen der Aufnahme und für 7 Tage nach Abschluss der Studie;
9. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, sexuell abstinent zu sein oder stimmen Sie zu, eine zugelassene Verhütungsmethode (z. B. Kondom mit Spermizid) zu verwenden, wenn Sie sich von Studienbeginn bis 7 Tage nach Abschluss der Studie an sexuellen Aktivitäten beteiligen, und währenddessen kein Sperma zu spenden gleichen Zeitraum.

Ausschlusskriterien:

1. Hat einen Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in Untersuchungen vor der Studie, die ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie oder den Abschluss der Studie darstellen;
2. Jede akute Krankheit, einschließlich klinisch signifikanter Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1;
3. Operation innerhalb der letzten drei Monate vor Tag 1, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde;
4. Positiver Atemtest auf Alkohol am Tag 1 (Vordosis) und/oder positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening/Tag-1-Besuch;
5. Hat innerhalb von 2 Jahren eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Alkohol- / Drogenmissbrauch. Alkoholmissbrauch wird als regelmäßiger Konsum von >3 Einheiten/Tag (21 Einheiten pro Woche für Männer) und >2 Einheiten/Tag (14 Einheiten/Woche) für Frauen definiert. Eine Einheit ist definiert als eine Dose mit 4 % Bier (330 ml), ungefähr 190 ml mit 6-7 % Bier (Malzlikör), ein Glas mit 40 % Spirituosen (30 ml) oder ein Glas Wein (100 ml). ;
6. Das Subjekt ist Raucher und raucht >5 Zigaretten pro Tag (oder gleichwertig);
7. Verwendung von tabak-/nikotinfreien Produkten innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1;
8. Aktuelle Diagnose von oder positiv beim Screening auf HIV und/oder Hepatitis B;
9. Blut- oder Plasmaspende innerhalb der letzten 2 Monate;
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die beim Screening ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben;
11. Vorhandensein eines bekannten erhöhten intrakraniellen Drucks;
12. Verwendung von Isotretinoin;
13. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Tetracyclin-Antibiotika;
14. Vorgeschichte von allergischen oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Lidocain;
15. Klinisch signifikante Lungen- oder andere Erkrankungen, die verhindern, dass sich eine Person einer Bronchoskopie mit bronchopulmonaler Lavage unterzieht;
16. Vorgeschichte von Krampfanfällen (z. B. Epilepsie), Kopfverletzungen oder Meningitis, die eine kontinuierliche Anti-Krampf-Medikamente erfordern;
17. Erhalt von Prüfmedikamenten oder Prüfgeräten in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung;
18. Kräftige körperliche Betätigung ab 48 Stunden vor Tag -1 bis zum Tag der Entlassung aus der Studie;
19. Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln innerhalb von zwei Wochen nach Tag 1, mit Ausnahme von Paracetamol/Paracetamol bei leichten Kopfschmerzen. Empfängnisverhütung oder anderer Hormonersatz ist ebenfalls zulässig, solange sie mindestens drei Monate vor dem Screening-Besuch in einer stabilen Dosis eingenommen wurden und für die Dauer der Studie stabil bleiben;
20. Unfähig oder nicht bereit, das Protokoll einzuhalten;
21. Ein Mitarbeiter des PI oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses PI oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des PI