Test bezpečnosti a farmakokinetiky hodnotící koncentrace minocinu IV v plazmě, tekutině výstelky epitelu a alveolárních makrofágech

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu, schopnost porozumět průběhu studie a úkolům, které jsou vyžadovány pro účast ve studii, a ochota spolupracovat se všemi úkoly, testy a vyšetřeními, jak to vyžaduje protokol, ať už v nemocnici nebo po propuštění. dobu studia;
2. zdravý dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době screeningu;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 30 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně) při screeningu;
4. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy a nálezů fyzikálního vyšetření a nemá žádné klinicky významné bezpečnostní laboratorní abnormality (hematologie, biochemie krve a analýza moči) nebo výsledky 12svodového EKG, jak bylo hodnoceno hlavním zkoušejícím (PI);
5. Vitální funkce (krevní tlak [BP], puls a teplota) měřené při screeningu/výchozí hodnotě musí být v následujících rozmezích: systolický TK ≥90 až ≤150 mm Hg, diastolický TK ≥45 až ≤90 mm Hg; Srdeční frekvence ≥ 45 až ≤ 90 tepů/min (měřeno po odpočinku v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut);
6. Očekávání, že nitrožilní přístup bude dostatečný, aby umožnil snadnou infuzi studovaného léku a provedení všech protokolem požadovaných odběrů krve;
7. Subjekt se zavazuje, že bude po celou dobu studie pod dohledem studijního personálu;
8. Žena je chirurgicky sterilní (oboustranná okluze vejcovodů), postmenopauzální, nebo pokud je v plodném věku, souhlasí s abstinencí nebo s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS] nebo mužský partner po vasektomii nebo hormonální antikoncepce [estrogen a gestagen kombinovaná nebo pouze gestagen] s inhibicí ovulace, perorální hormonální antikoncepce musí být doplněna použitím kondomu), mezi zařazením a 7 dní po ukončení studie;
9. Pokud se jedná o muže, souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, nebo souhlasíte s používáním schválené metody antikoncepce (např. kondom se spermicidem) při sexuální aktivitě od přihlášení do studie do 7 dnů po dokončení studie a během této doby nebudete darovat sperma stejné časové období.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli stav, včetně nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před studií, který představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo pro dokončení studie;
2. Jakékoli akutní onemocnění, včetně klinicky významné infekce během 30 dnů před 1. dnem;
3. Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před 1. dnem, který PI určil jako klinicky relevantní;
4. Pozitivní dechový test na alkohol 1. den (před podáním dávky) a/nebo pozitivní test moči na zneužívání návykových látek při screeningu/návštěva 1. den;
5. Má anamnézu nebo přítomnost zneužívání alkoholu/drog do 2 let. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelná konzumace > 3 jednotek/den (21 jednotek týdně u mužů) a > 2 jednotek/den (14 jednotek/týden) u žen. Jednotka je definována jako plechovka 4% piva (330 ml), přibližně 190 ml 6-7% piva (sladový likér), sklenice 40% lihoviny (30 ml) nebo sklenice vína (100 ml) ;
6. Subjekt je kuřák a kouří >5 cigaret denně (nebo ekvivalent);
7. Užívání výrobků bez tabáku/nikotinu během 6 měsíců před 1. dnem;
8. aktuální diagnóza nebo pozitivní při screeningu na HIV a/nebo hepatitidu B;
9. darování krve nebo plazmy během posledních 2 měsíců;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu při Screeningu;
11. Přítomnost známého zvýšeného intrakraniálního tlaku;
12. Použití isotretinoinu;
13. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na tetracyklinová antibiotika;
14. Alergické nebo jiné závažné nežádoucí reakce na lidokain v anamnéze;
15. Klinicky významné plicní nebo jakékoli jiné onemocnění, které brání subjektu podstoupit bronchoskopii s bronchopulmonální laváží;
16. Anamnéza záchvatů (např. epilepsie), poranění hlavy nebo meningitidy vyžadující pokračující léky proti záchvatům;
17. Příjem jakéhokoli zkoumaného léku nebo zkoumaného zařízení během posledních 30 dnů před randomizací;
18. Intenzivní cvičení od 48 hodin před dnem -1 do dne propuštění ze studie;
19. Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky do dvou týdnů ode dne 1, s výjimkou acetaminofenu/paracetamolu pro menší bolesti hlavy. Antikoncepce nebo jiná hormonální substituce je také povolena, pokud byla užívána ve stabilní dávce po dobu alespoň tří měsíců před screeningovou návštěvou a zůstala stabilní po dobu trvání studie;
20. Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol;
21. Zaměstnanec PI nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto PI nebo studijního centra nebo rodinný příslušník zaměstnance nebo PI