Turvallisuus- ja PK-koe Minosiini IV:n plasman, epiteelikalvon nesteen ja alveolaaristen makrofagien pitoisuuksien arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, kyky ymmärtää tutkimuksen suorittamista ja tutkimukseen osallistumisen edellyttämät tehtävät sekä halukkuus tehdä yhteistyötä kaikissa protokollan edellyttämissä tehtävissä, testeissä ja tutkimuksissa, joko sairaalassa tai kotiutuksen jälkeen, tutkimuksen kesto;
2. Terve aikuinen mies tai nainen, joka on 18–55-vuotias (mukaan lukien) seulonnan aikana;
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 30 (kg/m2) ja paino välillä 55,0 - 100,0 kg (mukaan lukien) seulonnassa;
4. Tutkittavan terveydentila on hyvä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä turvallisuuslaboratoriopoikkeavuuksia (hematologia, veren kemia ja virtsan analyysi) tai 12-kytkentäisiä EKG-tuloksia päätutkijan (PI) arvioiden mukaan.
5. Seulonnassa/perustilanteessa mitattujen elintoimintojen (verenpaine [BP], pulssi ja lämpötila) on oltava seuraavilla alueilla: systolinen verenpaine ≥90 - ≤150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥45 - ≤90 mmHg; Syke ≥ 45 - ≤90 lyöntiä minuutissa (ottaen vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen);
6. Odotus, että suonensisäinen pääsy on riittävä mahdollistamaan tutkimuslääkkeen infuusion helppous ja kaikkien protokollan edellyttämien verinäytteiden ottaminen;
7. Tutkittava sitoutuu pysymään tutkimushenkilökunnan tarkkailussa tutkimuksen ajan;
8. Naispuolinen henkilö on kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien tukos), postmenopausaalinen tai hedelmällisessä iässä oleva, suostuu raittiuteen tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta [IUD] tai kohdunsisäistä hormoneja vapauttavaa järjestelmää [IUS] tai mieskumppani, jolle on tehty vasektomia, tai hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [estrogeeni ja progestiini yhdistettynä tai vain progestiini], jotka estävät ovulaation; hormonaalisia suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita on täydennettävä kondomilla) sisällyttämisen välillä ja 7 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
9. Jos olet mies, suostu olemaan seksuaalisesti pidättyväinen tai suostu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, jossa on spermisidiä) harjoittaessasi seksuaalista toimintaa tutkimukseen lähtöselvityksestä 7 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän aikana sama aika.

Poissulkemiskriteerit:

1. hänellä on jokin sairaus, mukaan lukien löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai tutkimuksen loppuun saattamiselle;
2. Mikä tahansa akuutti sairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä infektio 30 päivän aikana ennen päivää 1;
3. Leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen päivää 1, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi;
4. Positiivinen hengitystesti alkoholin varalta päivänä 1 (ennen annosta) ja/tai positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan/päivän -1 käynnin yhteydessä;
5. Hänellä on ollut tai on ollut alkoholin/huumeiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi kulutukseksi >3 yksikköä/vrk (21 yksikköä viikossa miehillä) ja >2 yksikköä/vrk (14 yksikköä/viikko) naisilla. Yksiköksi määritellään tölkki 4 % olutta (330 ml), noin 190 ml 6-7 % olutta (mallasviina), lasillinen 40 % alkoholia (30 ml) tai lasillinen viiniä (100 ml) ;
6. Kohde on tupakoitsija ja polttaa > 5 savuketta päivässä (tai vastaava);
7. Muiden kuin tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen päivää 1;
8. Nykyinen diagnoosi tai positiivinen HIV:n ja/tai hepatiitti B:n seulonnassa;
9. veren tai plasman luovutus viimeisen 2 kuukauden aikana;
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustestin tulos on positiivinen seulonnassa;
11. Tunnettu kohonnut kallonsisäinen paine;
12. Isotretinoiinin käyttö;
13. Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio tetrasykliiniantibiooteille;
14. Aiemmat allergiset tai muut vakavat lidokaiinin haittavaikutukset;
15. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka estää kohdetta tekemästä bronkoskoopiaa bronkopulmonaalihuuhtelulla;
16. Aiemmat kohtaukset (esim. epilepsia), päävamma tai aivokalvontulehdus, joka vaatii jatkuvaa kouristuslääkkeitä;
17. Kaikki tutkimuslääkkeet tai tutkimuslaitteet viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
18. Voimakas harjoittelu 48 tuntia ennen päivää -1 tutkimuksesta poistumispäivään asti;
19. Hoito millä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeillä kahden viikon kuluessa ensimmäisestä päivästä, lukuun ottamatta asetaminofeenia/parasetamolia lievään päänsärkyyn. Myös ehkäisy tai muu hormonikorvaus on sallittua, kunhan se on otettu vakaana annoksena vähintään kolme kuukautta ennen seulontakäyntiä ja pysyy vakaana tutkimuksen ajan;
20. Ei pysty tai halua noudattaa protokollaa;
21. PI:n tai opintokeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen PI:n tai tutkimuskeskuksen johdolla, tai työntekijän tai tutkimuskeskuksen perheenjäsen