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Östrogen und das urogenitale Mikrobiom bei GSM

20. November 2019 aktualisiert von: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Der Einfluss von lokalem Östrogen auf das urogenitale Mikrobiom beim urogenitalen Syndrom der Menopause (GSM)

Dies ist eine Studie darüber, wie sich eine lokale Östrogenbehandlung auf das Mikrobiom der Vagina und Blase bei postmenopausalen Frauen auswirkt, bei denen Symptome als Teil des „Urogenitalen Syndroms der Menopause“ auftreten. Ziel ist es, mehr über die zugrunde liegenden mikrobiellen Veränderungen zu verstehen, die in den Wechseljahren auftreten, und ob diese mit Östrogen reversibel sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Frauen, die die Wechseljahre hinter sich haben, leiden fast überall in der Zeit nach der Menopause unter Beckenbeschwerden. Dies ist am häufigsten vaginale Trockenheit und Beschwerden beim Geschlechtsverkehr. Aus früheren Studien wissen wir, dass mit abnehmenden Östrogenspiegeln in der Menopause Veränderungen im lokalen Urogenitaltrakt auftreten, die eine Verdünnung des Vaginalepithels, einen Anstieg des pH-Werts und eine Veränderung der Zusammensetzung der lokalen Bakteriengemeinschaft umfassen, einschließlich einer Abnahme der typischerweise vorherrschende Bakterienart Laktobazillen. In Verbindung mit sinkenden Östrogenspiegeln erleidet eine Untergruppe postmenopausaler Frauen lästige Symptome der unteren Harnwege, wie Brennen beim Wasserlassen, Harndrang, Inkontinenz und wiederkehrende Harnwegsinfektionen. Diese Symptome werden häufig zu wenig berichtet, zu wenig behandelt und wurden mit einer verminderten Lebensqualität und verminderter Produktivität in den Wechseljahren in Verbindung gebracht. "Urogenitales Syndrom der Menopause" (GSM) ist ein Begriff, der so angepasst ist, dass er diese Symptome der unteren Harnwege besser umfasst, um Verzögerungen bei der Bewertung und Behandlung zu verringern. Es bleibt umstritten, ob diese Symptome direkt mit Östrogenmangel zusammenhängen oder Teil des „natürlichen“ Alterungsprozesses sind. Die Haupttherapie umfasst vaginale Gleitmittel und eine lokale Östrogentherapie. Obwohl die Behandlung mit lokalem Östrogen sowohl die vaginale Trockenheit als auch die Symptome beim Urinieren verbessert, ist der Mechanismus nicht gut verstanden.

Darüber hinaus gibt es eine Untergruppe von Frauen, die nicht auf eine Östrogenbehandlung ansprechen oder Kontraindikationen für die Verwendung von Östrogen haben. Jüngste Forschungsanstrengungen haben die potenzielle Rolle untersucht, die das Mikrobiom bei weiblichen Beckenbeschwerden und -funktionsstörungen spielen kann. Im Gegensatz zur Vagina galt die Blase historisch als sterile Umgebung, wobei das Vorhandensein von Bakterien auf eine Infektion hindeutete. Jüngste Forschungen haben jedoch dazu beigetragen, aufzuklären, dass ähnlich wie in Haut, Vagina und Magen-Darm-Trakt eine ansässige mikrobielle Gemeinschaft oder ein „Mikrobiom“ in der weiblichen Blase existiert. Störungen in der mikrobiellen Gemeinschaft im Urin wurden mit Zuständen wie schmerzhaftem Blasensyndrom, überaktiver Blase und Dranginkontinenz korreliert. Diese Zustände haben eine beträchtliche Symptomüberschneidung mit denen, die bei postmenopausalen Frauen beobachtet werden, die an GSM leiden, und können als auf demselben Kontinuum betrachtet werden.

Obwohl die Mikrobiomforschung in den letzten zehn Jahren unser Verständnis der Rolle, die Organismen bei Gesundheit und Krankheit spielen, beschleunigt hat, ist das Mikrobiom im Urin nach wie vor schlecht definiert. Daten aus laufenden Forschungsarbeiten deuten darauf hin, dass sich das Urinmikrobiom von Frauen vor und nach der Menopause unterscheidet, was darauf hindeuten würde, dass der Hormonstatus eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des mikrobiellen Milieus spielen könnte. Diese Forschung hat uns geholfen, besser zu verstehen, wie sich das Mikrobiom im Urin unter normalen Bedingungen verändert. Um die Rolle, die Östrogen bei der Aufrechterhaltung der Blasen- und Vaginalflora spielt, besser zu verstehen, zielt diese Studie darauf ab, die Wirkung von lokalem Östrogen auf das Harn- und Vaginalmikrobiom (zusammen als „urogenitales Mikrobiom“ bezeichnet) bei postmenopausalen Frauen zu charakterisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frau
  • Allgemein gesund

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergie oder Kontraindikationen für den Eingriff
  • Anwendung einer Hormontherapie in den letzten 3 Monaten
  • Aktueller Einsatz von Tamoxifen
  • Benutze derzeit ein Vaginalzäpfchen
  • Vorgeschichte von Brustkrebs oder BRCA-Mutation
  • Vorgeschichte von Gebärmutter-, Eierstock- oder Gebärmutterhalskrebs
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Schlaganfall oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
  • Bekannte thrombophile Erkrankung (Protein S-Mangel, Protein C-Mangel, Antithrombin-Mangel)
  • Bekannte Lebererkrankung
  • Verwendung von systemischen oder vaginalen Antibiotika in den letzten 2 Monaten
  • Harnwegs- oder Vaginalinfektion in den letzten 2 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Östrogen-Vaginalring
Beim ersten Studienbesuch wird ein Östrogen-Vaginalring (Estring) eingesetzt. Die Teilnehmer behalten diesen Ring 12 Wochen lang.
Estradiol 2mg Vaginalring
Placebo-Komparator: Inaktiver vaginaler Placebo-Ring
Beim ersten Studienbesuch wird ein Placebo-Vaginalring eingesetzt. Die Teilnehmer behalten diesen Ring 12 Wochen lang.
Vaginalring aus Silikon ohne aktives Östradiol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mikrobiom im Urin: Veränderung der relativen Häufigkeit von Laktobazillen im Urin zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
Die Prüfärzte sammeln katheterisierte Urinproben von den Teilnehmern zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie und erneut nach 12 Wochen der ihnen zugewiesenen Vaginalring-Intervention. Bakterien werden aus dem Urin extrahiert und die ansässige mikrobielle Gemeinschaft wird charakterisiert, indem das bakterielle 16S-ribosomale RNA-Gen mittels PCR amplifiziert wird. Die de-identifizierten Proben, die amplifizierte 16S-DNA enthalten, werden mit Illumina MiSeq sequenziert. Die genetischen Sequenzen werden verarbeitet, um eine Tabelle der Bakterienidentität und der relativen Menge zu erstellen. Statistische Tests, die auf Mikrobiomdaten ausgelegt sind, werden verwendet, um Unterschiede zwischen der relativen Menge an Laktobazillen (über das Laktobazillenverhältnis) vor und nach der Intervention zu bestimmen.
Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Prävalenz von GSM-Symptomen
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
Validierte Symptomfragebögen werden zu Studienbeginn und erneut nach 12 Wochen der zugewiesenen Intervention gesammelt, um häufige Symptome im Zusammenhang mit dem Urogenitalen Syndrom der Menopause (GSM) zu bewerten, wie vaginale Trockenheit, schmerzhafter Geschlechtsverkehr und Harndrang.
Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • OHSU IRB# 17056

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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