- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03336437
Östrogen und das urogenitale Mikrobiom bei GSM
Der Einfluss von lokalem Östrogen auf das urogenitale Mikrobiom beim urogenitalen Syndrom der Menopause (GSM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Frauen, die die Wechseljahre hinter sich haben, leiden fast überall in der Zeit nach der Menopause unter Beckenbeschwerden. Dies ist am häufigsten vaginale Trockenheit und Beschwerden beim Geschlechtsverkehr. Aus früheren Studien wissen wir, dass mit abnehmenden Östrogenspiegeln in der Menopause Veränderungen im lokalen Urogenitaltrakt auftreten, die eine Verdünnung des Vaginalepithels, einen Anstieg des pH-Werts und eine Veränderung der Zusammensetzung der lokalen Bakteriengemeinschaft umfassen, einschließlich einer Abnahme der typischerweise vorherrschende Bakterienart Laktobazillen. In Verbindung mit sinkenden Östrogenspiegeln erleidet eine Untergruppe postmenopausaler Frauen lästige Symptome der unteren Harnwege, wie Brennen beim Wasserlassen, Harndrang, Inkontinenz und wiederkehrende Harnwegsinfektionen. Diese Symptome werden häufig zu wenig berichtet, zu wenig behandelt und wurden mit einer verminderten Lebensqualität und verminderter Produktivität in den Wechseljahren in Verbindung gebracht. "Urogenitales Syndrom der Menopause" (GSM) ist ein Begriff, der so angepasst ist, dass er diese Symptome der unteren Harnwege besser umfasst, um Verzögerungen bei der Bewertung und Behandlung zu verringern. Es bleibt umstritten, ob diese Symptome direkt mit Östrogenmangel zusammenhängen oder Teil des „natürlichen“ Alterungsprozesses sind. Die Haupttherapie umfasst vaginale Gleitmittel und eine lokale Östrogentherapie. Obwohl die Behandlung mit lokalem Östrogen sowohl die vaginale Trockenheit als auch die Symptome beim Urinieren verbessert, ist der Mechanismus nicht gut verstanden.
Darüber hinaus gibt es eine Untergruppe von Frauen, die nicht auf eine Östrogenbehandlung ansprechen oder Kontraindikationen für die Verwendung von Östrogen haben. Jüngste Forschungsanstrengungen haben die potenzielle Rolle untersucht, die das Mikrobiom bei weiblichen Beckenbeschwerden und -funktionsstörungen spielen kann. Im Gegensatz zur Vagina galt die Blase historisch als sterile Umgebung, wobei das Vorhandensein von Bakterien auf eine Infektion hindeutete. Jüngste Forschungen haben jedoch dazu beigetragen, aufzuklären, dass ähnlich wie in Haut, Vagina und Magen-Darm-Trakt eine ansässige mikrobielle Gemeinschaft oder ein „Mikrobiom“ in der weiblichen Blase existiert. Störungen in der mikrobiellen Gemeinschaft im Urin wurden mit Zuständen wie schmerzhaftem Blasensyndrom, überaktiver Blase und Dranginkontinenz korreliert. Diese Zustände haben eine beträchtliche Symptomüberschneidung mit denen, die bei postmenopausalen Frauen beobachtet werden, die an GSM leiden, und können als auf demselben Kontinuum betrachtet werden.
Obwohl die Mikrobiomforschung in den letzten zehn Jahren unser Verständnis der Rolle, die Organismen bei Gesundheit und Krankheit spielen, beschleunigt hat, ist das Mikrobiom im Urin nach wie vor schlecht definiert. Daten aus laufenden Forschungsarbeiten deuten darauf hin, dass sich das Urinmikrobiom von Frauen vor und nach der Menopause unterscheidet, was darauf hindeuten würde, dass der Hormonstatus eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des mikrobiellen Milieus spielen könnte. Diese Forschung hat uns geholfen, besser zu verstehen, wie sich das Mikrobiom im Urin unter normalen Bedingungen verändert. Um die Rolle, die Östrogen bei der Aufrechterhaltung der Blasen- und Vaginalflora spielt, besser zu verstehen, zielt diese Studie darauf ab, die Wirkung von lokalem Östrogen auf das Harn- und Vaginalmikrobiom (zusammen als „urogenitales Mikrobiom“ bezeichnet) bei postmenopausalen Frauen zu charakterisieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Postmenopausale Frau
- Allgemein gesund
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie oder Kontraindikationen für den Eingriff
- Anwendung einer Hormontherapie in den letzten 3 Monaten
- Aktueller Einsatz von Tamoxifen
- Benutze derzeit ein Vaginalzäpfchen
- Vorgeschichte von Brustkrebs oder BRCA-Mutation
- Vorgeschichte von Gebärmutter-, Eierstock- oder Gebärmutterhalskrebs
- Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie
- Schlaganfall oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
- Bekannte thrombophile Erkrankung (Protein S-Mangel, Protein C-Mangel, Antithrombin-Mangel)
- Bekannte Lebererkrankung
- Verwendung von systemischen oder vaginalen Antibiotika in den letzten 2 Monaten
- Harnwegs- oder Vaginalinfektion in den letzten 2 Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Östrogen-Vaginalring
Beim ersten Studienbesuch wird ein Östrogen-Vaginalring (Estring) eingesetzt.
Die Teilnehmer behalten diesen Ring 12 Wochen lang.
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Estradiol 2mg Vaginalring
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Placebo-Komparator: Inaktiver vaginaler Placebo-Ring
Beim ersten Studienbesuch wird ein Placebo-Vaginalring eingesetzt.
Die Teilnehmer behalten diesen Ring 12 Wochen lang.
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Vaginalring aus Silikon ohne aktives Östradiol
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mikrobiom im Urin: Veränderung der relativen Häufigkeit von Laktobazillen im Urin zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
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Die Prüfärzte sammeln katheterisierte Urinproben von den Teilnehmern zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie und erneut nach 12 Wochen der ihnen zugewiesenen Vaginalring-Intervention.
Bakterien werden aus dem Urin extrahiert und die ansässige mikrobielle Gemeinschaft wird charakterisiert, indem das bakterielle 16S-ribosomale RNA-Gen mittels PCR amplifiziert wird.
Die de-identifizierten Proben, die amplifizierte 16S-DNA enthalten, werden mit Illumina MiSeq sequenziert.
Die genetischen Sequenzen werden verarbeitet, um eine Tabelle der Bakterienidentität und der relativen Menge zu erstellen.
Statistische Tests, die auf Mikrobiomdaten ausgelegt sind, werden verwendet, um Unterschiede zwischen der relativen Menge an Laktobazillen (über das Laktobazillenverhältnis) vor und nach der Intervention zu bestimmen.
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Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Prävalenz von GSM-Symptomen
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
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Validierte Symptomfragebögen werden zu Studienbeginn und erneut nach 12 Wochen der zugewiesenen Intervention gesammelt, um häufige Symptome im Zusammenhang mit dem Urogenitalen Syndrom der Menopause (GSM) zu bewerten, wie vaginale Trockenheit, schmerzhafter Geschlechtsverkehr und Harndrang.
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Baseline bis 12 Wochen nach der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OHSU IRB# 17056
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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