Azole, die auf wiederkehrende hochgradige Gliome abzielen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Nachweis eines rezidivierenden HGG, das nach Ansicht des Behandlungsteams keine Pseudoprogression darstellt und eine chirurgische Resektion erfordern würde
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 60 %
• ECOG ≤ 2
• Lebenserwartung über 12 Wochen
• Angemessene Leberfunktion, definiert als ALT, AST, ALP, GGT, Bilirubin innerhalb der 1,5-fachen institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kalium, Calcium und Magnesium innerhalb normaler Grenzen (PCZ-Kohorte)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als eGFR-Werte innerhalb des 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (nur für KCZ-Kohorte)
• Fähigkeit, Medikamente zu schlucken
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• In der Lage sein, Behandlungsplan, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit bekannter Allergie gegen KCZ, PCZ oder andere Azole
• Patienten, die zuvor eine schwere Nebenwirkung, wie Agranulozytose und Neutropenie, in Verbindung mit früheren Arzneimitteln der Azol-Klasse gegen eine parasitäre Infektion hatten
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis in der Vorgeschichte
• Patienten mit Leberenzymen (ALT, AST, ALP, GGT, Bilirubin) >1,5x über dem Normalbereich für das Labor, das den Test durchführt
• EKG mit QT > 450 ms (PCZ-Kohorte)
• Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (PCZ-Kohorte)
• Patienten, die Metronidazol einnehmen und länger als 7 Tage vor Beginn der KCZ-Therapie nicht sicher auf ein anderes Antibiotikum umgestellt werden können
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate Azole eingenommen haben
• Patienten, die krampflösende Medikamente einnehmen, die in den Cytochrom-P450-Signalweg eingreifen (z. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin usw.) und die nicht auf alternative Medikamente wie Keppra (Levetiracetam) umgestellt werden können
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung wie chronische Hepatitis, akute Hepatitis oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Morbus Addison oder anderen Formen von Nebenniereninsuffizienz
• Patienten mit geringer oder keiner Magensäureproduktion (Achlorhydrie) sind aus der KCZ-Kohorte ausgeschlossen
• Schwangere und stillende Frauen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Patienten, die für Folgeuntersuchungen nicht verfügbar sind oder die Studienanforderungen nicht erfüllen können.
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von KCZ oder PCZ induzieren, wie unter anderem Isoniazid, Nevirapin, Rifamycine (wie Rifabutin, Rifampin), Johanniskraut (siehe Abschnitt 5.3 für vollständige Einzelheiten).
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, deren Metabolismus durch KCZ oder PCZ beeinflusst werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Benzodiazepine (wie Alprazolam, Midazolam, Triazolam), Domperidon, Eletriptan, Eplerenon, Mutterkornmedikamente (wie Ergotamin) , Nisoldipin, Arzneimittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion – ED oder pulmonaler Hypertonie (wie Sildenafil, Tadalafil), einige Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen (wie Carbamazepin, Phenytoin), einige Statine (wie Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin)