Azoli mirati ai gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Evidenza di HGG ricorrente che, secondo l'équipe curante, non rappresenta una pseudoprogressione e richiederebbe una resezione chirurgica
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Adeguata funzionalità epatica definita come ALT, AST, ALP, GGT, bilirubina entro 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Potassio, calcio e magnesio entro limiti normali (coorte PCZ)
• Adeguata funzionalità renale definita come livelli di eGFR entro 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (solo per la coorte KCZ)
• Capacità di deglutire farmaci
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Essere in grado di rispettare il piano di trattamento, le procedure dello studio e gli esami di follow-up

Criteri di esclusione:

• 1. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali durante lo studio
• Pazienti con allergia nota a KCZ, PCZ o altri azoli
• Pazienti che hanno avuto in precedenza un grave effetto collaterale, come agranulocitosi e neutropenia, in combinazione con precedenti farmaci di classe azolica per un'infezione parassitaria
• Pazienti con una storia di epatite acuta o cronica
• Pazienti con enzimi epatici (ALT, AST, ALP, GGT, bilirubina) >1,5 volte superiori al range normale per il laboratorio che esegue il test
• ECG con QT > 450 msec (coorte PCZ)
• Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (coorte PCZ)
• Pazienti che stanno assumendo metronidazolo e non possono essere trasferiti in modo sicuro a un altro antibiotico più di 7 giorni prima dell'inizio della terapia con KCZ
• Pazienti che hanno assunto azoli negli ultimi 3 mesi
• Pazienti che stanno assumendo farmaci anticonvulsivanti che interferiscono con la via del citocromo P450 (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, ecc.) e che non possono passare a farmaci alternativi come keppra (levetiracetam)
• Malattie intercorrenti non controllate come epatite cronica, epatite acuta o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Pazienti con una storia di morbo di Addison o altre forme di insufficienza surrenalica
• I pazienti con poca o nessuna produzione di acido gastrico (acloridria) sono esclusi dalla coorte KCZ
• Donne in gravidanza e allattamento
• Pazienti con una storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Pazienti che non sono disponibili per le valutazioni di follow-up o che non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
• Pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci che inducono il metabolismo di KCZ o PCZ, come isoniazide, nevirapina, rifamicina (come rifabutina, rifampicina), erba di San Giovanni, tra gli altri (vedere paragrafo 5.3 per tutti i dettagli).
• Pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci per i quali il metabolismo può essere influenzato da KCZ o PCZ, che includono ma non sono limitati a: benzodiazepine (come alprazolam, midazolam, triazolam), domperidone, eletriptan, eplerenone, farmaci della segale cornuta (come ergotamina) , nisoldipina, farmaci usati per trattare la disfunzione erettile-DE o l'ipertensione polmonare (come sildenafil, tadalafil), alcuni farmaci usati per trattare le convulsioni (come carbamazepina, fenitoina), alcune statine (come atorvastatina, lovastatina, simvastatina)