Relative Erwünschtheit von Metformin vs. Antibabypille bei der Behandlung von PCOS bei Frauen im späteren gebärfähigen Alter (SHK002)

Einschlusskriterien:

• Frauen mit PCOS im Alter von 40-49 Jahren. Die Patientin hat PCOS, wenn sie eine aktuelle oder überprüfbare Vorgeschichte hat von: a) klinischen und/oder biochemischen Anzeichen von Hyperandrogenismus plus b) Oligomenorrhoe oder unregelmäßiger Menstruation (wesentlich unbeständige Menstruationszykluslänge). Personen mit weniger als 10 Monatsblutungen/Jahr oder einer durchschnittlichen Menstruationszykluslänge von > 35 Tagen dürfen teilnehmen, wenn sie eine zwingende Vorgeschichte von Oligomenorrhoe (durchschnittliche Menstruationszykluslänge > 45 Tage oder weniger als 9 Monatsblutungen) oder unregelmäßige Menstruation haben.
• Screening von Sicherheitslabors innerhalb normaler Referenzbereiche, obwohl leichte Anomalien, die bei Fettleibigkeit und/oder Hyperandrogenismus üblich sind, kein Ausschlussgrund sind (siehe Ausschlusskriterien).
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bereitschaft zur strikten Vermeidung einer Schwangerschaft (mit nicht-hormonellen Methoden) während der Studienzeit
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Postmenopausaler Status (d. h. Ausbleiben der Monatsblutung im Vorjahr plus erhöhter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH])
• Biochemische Beweise für die Perimenopause, definiert durch ein Anti-Müller-Hormon 9 IE/L (mit gleichzeitigem Östradiolspiegel > 80 pg/ml), wenn dieser Test verfügbar ist, dienen als Beweis für den Status der Perimenopause. HINWEIS: Wenn beim Screening FSH > 9 IE/l ist (aber nicht am 3. Zyklustag), werden FSH und Östradiol am 3. Zyklustag wiederholt
• Anamnese einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Unfähigkeit zu verstehen, was während der Studie getan wird oder warum es getan wird.
• Da es sich um eine Studie mit älteren Frauen mit PCOS handelt, werden Kinder und Männer ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit innerhalb der letzten 6 Monate. Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest werden vom Screening-Arzt über das Ergebnis informiert.
• Gefangene.
• Vorgeschichte (oder klinischer Nachweis für) Cushing-Syndrom oder Nebenniereninsuffizienz.
• Geschichte der angeborenen Nebennierenhyperplasie oder 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP) > 200 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet. 17-OHP wird während der Follikelphase gesammelt. HINWEIS: Wenn ein 17-OHP >200 ng/dL und bei Wiederholungstests bestätigt wird, ein ACTH-stimuliertes 17-OHP
• Gesamttestosteron > 150 ng/dL, was auf die Möglichkeit einer virilisierenden Neoplasie hindeutet.
• DHEA-S größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs (leichte Erhöhungen können bei PCOS beobachtet werden, daher werden Erhöhungen < 1,5-fach der Obergrenze des Normalbereichs in diesen Gruppen akzeptiert).
• Virilisierung
• Diagnose von Diabetes mellitus (DM), Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c von ≥ 6,5 %.
• Anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH). Patienten mit stabiler und angemessen behandelter Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, werden nicht ausgeschlossen.
• Mittelschwere bis schwere Hyperprolaktinämie. Leichte Prolaktinerhöhungen können bei PCOS beobachtet werden, und Erhöhungen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anhaltende Leberanomalien, mit der Ausnahme, dass leichte Bilirubinerhöhungen bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert werden. Leichte Erhöhungen der Transaminasen können bei Frauen mit Adipositas beobachtet werden, also Erhöhungen
• Anhaltender Hämatokrit
• Anormale Natrium-, Kalium- oder Bicarbonatkonzentrationen oder erhöhte Kreatininkonzentration.
• Signifikante pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. Asthma oder COPD, die intermittierende systemische Kortikosteroide erfordern, pulmonale Hypertonie usw.).
• Vorgeschichte bekannter oder vermuteter dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten ischämischen Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankung.
• Vorgeschichte von Bluthochdruck.
• Vorgeschichte einer unkontrollierten/unbehandelten Dyslipidämie. Patienten mit stabiler und angemessen behandelter Dyslipidämie, die sich in normalen Lipid-Panel-Werten widerspiegelt, werden nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer komplizierten Herzklappenerkrankung (z. pulmonale Hypertonie, Risiko für Vorhofflimmern, Vorgeschichte einer subakuten bakteriellen Endokarditis)
• Geschichte des Schlaganfalls
• Geschichte des Rauchens
• Vorgeschichte einer schweren Zirrhose oder eines Lebertumors (z. hepatozelluläres Adenom oder malignes Hepatom).
• Verwendung von Antikonvulsiva, Rifampicin oder Rifabutin-Therapie. Die Wechselwirkung dieser Medikamente mit OCs ist für die Probanden nicht schädlich, verringert jedoch die Wirksamkeit von OCs.
• Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (z. tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE)).
• Persönliche Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen (z. B. Protein C, Protein S, positive Antiphospholipid-Antikörper).
• Relative Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung ersten Grades, es sei denn, dieselbe Störung wurde für den Studienteilnehmer formell ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen.
• Vorgeschichte von Brust-, Eierstock- oder Endometriumkrebs.
• Hinweis: Wenn die Endometriumdicke im transvaginalen Ultraschall > 8 mm in der proliferativen (follikulären) Phase oder > 14 mm in der sekretorischen (lutealen) Phase beträgt, wird die Patientin zur weiteren Abklärung an einen Gynäkologen überwiesen (38). Diese speziellen Probanden müssen eine Genehmigung ihres Gynäkologen einholen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.
• Hinweis: Auffällige Labore können wiederholt werden, um einen Laborfehler auszuschließen.
• In den 2 Monaten vor dem Screening und in den 3 Monaten vor der Studie dürfen keine Medikamente eingenommen werden, von denen bekannt ist, dass sie das Fortpflanzungssystem beeinträchtigen. Zu diesen Medikamenten gehören orale Kontrazeptiva, Metformin, Gestagene, Glukokortikoide, Antipsychotika und/oder Stimmungsstabilisatoren, von denen bekannt ist, dass sie Hormonstörungen verursachen.