Względna celowość stosowania metforminy w porównaniu z pigułką antykoncepcyjną w leczeniu PCOS u kobiet w późniejszym wieku rozrodczym (SHK002)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z PCOS w wieku 40-49 lat. Uważa się, że pacjentka ma PCOS, jeśli ma aktualną lub weryfikowalną historię: a) klinicznych i/lub biochemicznych dowodów na hiperandrogenizm plus b) rzadkie miesiączki lub nieregularne miesiączki (zasadniczo niespójna długość cyklu miesiączkowego). Pacjentki z mniej niż 10 miesiączkami na rok lub ze średnią długością cyklu miesiączkowego >35 dni mogą wziąć udział w badaniu, jeśli w przeszłości występowały u nich rzadkie miesiączki (średnia długość cyklu miesiączkowego >45 dni lub mniej niż 9 miesiączki na rok) lub nieregularne miesiączki.
• Badania przesiewowe laboratoriów bezpieczeństwa w normalnych zakresach referencyjnych, chociaż łagodne nieprawidłowości, które są powszechne w otyłości i/lub hiperandrogenizmie, nie będą podstawą do wykluczenia (patrz kryteria wykluczenia).
• Osoby badane muszą być chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Chęć ścisłego unikania ciąży (za pomocą metod niehormonalnych) w czasie badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Stan pomenopauzalny (tj. brak miesiączki w poprzednim roku plus podwyższony poziom hormonu folikulotropowego [FSH])
• Biochemiczne dowody na perimenopauzę określone przez 9 IU/L hormonu anty-Mullerowskiego (z towarzyszącym poziomem estradiolu >80 pg/ml), jeśli takie badanie jest dostępne, będą służyć jako dowód na stan okołomenopauzalny. UWAGA: Jeśli FSH >9 IU/L podczas badania przesiewowego (ale nie jest to 3. dzień cyklu), FSH i estradiol zostaną powtórzone w 3. dniu cyklu
• Historia histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Niemożność zrozumienia, co zostanie zrobione podczas badania lub dlaczego zostanie to zrobione.
• Będąc badaniem starszych kobiet z PCOS, dzieci i mężczyźni zostaną wykluczeni.
• Ciąża lub laktacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną poinformowane o wyniku przez lekarza prowadzącego badanie przesiewowe.
• Więźniowie.
• Historia (lub dowody kliniczne) zespołu Cushinga lub niewydolności nadnerczy.
• Wrodzony przerost nadnerczy w wywiadzie lub 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dl, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy. 17-OHP zostanie pobrany podczas fazy folikularnej. UWAGA: jeśli 17-OHP >200 ng/dL i zostanie to potwierdzone w powtórnym badaniu, 17-OHP stymulowany ACTH
• Testosteron całkowity >150 ng/dL, co sugeruje możliwość wirylizacji nowotworu.
• DHEA-S większy niż 1,5-krotna górna granica normy (łagodne podwyższenie może być obserwowane w PCOS, więc w tych grupach dopuszczalne będą podwyższenia <1,5-krotności górnej granicy normy).
• Wirylizacja
• Rozpoznanie cukrzycy (DM), stężenie glukozy na czczo ≥ 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c ≥ 6,5%.
• Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH). Osoby ze stabilną i właściwie leczoną niedoczynnością tarczycy, której odzwierciedleniem są prawidłowe wartości TSH, nie będą wykluczone.
• Umiarkowana do ciężkiej hiperprolaktynemia. Łagodny wzrost prolaktyny może być obserwowany w PCOS, a wzrost < 1,5-krotności górnej granicy normy będzie akceptowany w tej grupie.
• Utrzymujące się zaburzenia czynności wątroby, z wyjątkiem łagodnego wzrostu bilirubiny, który zostanie zaakceptowany w przypadku znanego zespołu Gilberta. U kobiet z otyłością można zaobserwować łagodne podwyższenie transaminaz, a więc podwyższenie
• Trwały hematokryt
• Nieprawidłowe stężenia sodu, potasu lub wodorowęglanów lub podwyższone stężenie kreatyniny.
• Znacząca historia dysfunkcji płuc (np. astma lub POChP wymagająca przerywanego ogólnoustrojowego kortykosteroidu, nadciśnienie płucne itp.).
• Historia znanej lub podejrzewanej zastoinowej niewydolności serca.
• Historia znanej lub podejrzewanej choroby niedokrwiennej serca lub choroby naczyń mózgowych.
• Historia nadciśnienia.
• Historia niekontrolowanej/nieleczonej dyslipidemii. Pacjenci ze stabilną i odpowiednio leczoną dyslipidemią, odzwierciedloną w prawidłowych wartościach panelu lipidów, nie będą wykluczani.
• Historia powikłanej wady zastawkowej serca (np. nadciśnienie płucne, ryzyko migotania przedsionków, podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia w wywiadzie)
• Historia udaru
• Historia palenia
• Ciężka marskość wątroby lub nowotwór wątroby w wywiadzie (np. gruczolak wątrobowokomórkowy lub wątrobiak złośliwy).
• Stosowanie leków przeciwdrgawkowych, ryfampicyny lub ryfabutyny. Interakcja tych leków z OC nie będzie szkodliwa dla badanych, ale zmniejszy skuteczność OC.
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE)).
• Osobista historia zaburzeń krzepnięcia krwi (np. białko C, białko S, dodatnie przeciwciała antyfosfolipidowe).
• Względna historia zaburzeń krzepliwości krwi pierwszego stopnia, chyba że to samo zaburzenie zostało formalnie wykluczone u badanego pacjenta.
• Historia migrenowych bólów głowy.
• Historia raka piersi, jajnika lub endometrium.
• Uwaga: Jeśli grubość endometrium w USG przezpochwowym jest >8 mm w fazie proliferacyjnej (folikularnej) lub >14 mm w fazie wydzielniczej (lutealnej), pacjentka zostanie skierowana do ginekologa w celu dalszej oceny (38). Te konkretne pacjentki będą musiały uzyskać zgodę swojego ginekologa na udział w tym badaniu.
• Uwaga: Wszelkie nieprawidłowe wyniki laboratoryjne można powtórzyć, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.
• Żadne leki, o których wiadomo, że wpływają na układ rozrodczy, nie mogą być przyjmowane przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i 3 miesiące przed badaniem. Takie leki obejmują doustne tabletki antykoncepcyjne, metforminę, progestyny ​​​​, glikokortykosteroidy, leki przeciwpsychotyczne i / lub stabilizatory nastroju, o których wiadomo, że powodują nieprawidłowości hormonalne.