Camrelizumab kombiniert mit der neoadjuvanten FOLFOX-Therapie bei resektablem Magen- und gastroösophagealem Junktionalenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. 18-73 Jahre alt; männlich oder weiblich
2. bestätigtes Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs durch histopathologische Untersuchung mittels gastroskopischer Biopsie
3. Bildgebung (CT/MRT) und Ultraschall-Gastroskopie bestätigt: cT ≥ T2 und/oder regionaler Lymphknoten positiv (N +);
4. ECOG-Score: 0–2 Punkte;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. Für sekundäre Untersuchungen kann eine histologische Probe zur Verfügung gestellt werden;

7. Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung folgende Kriterien:

   Kriterien für die Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

   Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L; Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 109 / L (2) Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normale Untergrenze (50 %).

8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss und es muss sich um nicht stillende Patientinnen handeln; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen.
9. Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Überschreitung oder aktuelles Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (in situ-Karzinom) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert). )];
2. Patienten mit einem hohen Blutungs- oder Fistelrisiko aufgrund der offensichtlichen Invasion benachbarter Organe (Aorta oder Luftröhre);
3. Vor Beginn der Behandlung verabreichte der Proband innerhalb von 14 Tagen Kortikosteroide (Tag > 10 mg Äquivalentdosis Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente zur systemischen Behandlung einer Krankheit. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind >10 mg einer täglichen Prednison-Äquivalentdosis inhalativer oder topischer Steroid- und Nebennierenersatz-Steroiddosen zulässig;
4. Jeder, der in der Vergangenheit eine Antitumorbehandlung erhalten hat;
5. Erheblich unterernährte Patienten. Ein Ausschluss erfolgt, wenn der Patient intravenöse Flüssigkeiten erhält oder für eine kontinuierliche Infusionstherapie ins Krankenhaus eingeliefert werden muss. Patienten mit guter Ernährungskontrolle ≥ 28 Tage können vor der Randomisierung aufgenommen werden;
6. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung einen Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff erhalten haben;
7. Ungelöste Toxizität aufgrund einer vorherigen Behandlung über CTC AE4.0 Level 2, ausgenommen Neurotoxizität von ≤2, verursacht durch Haarausfall und Oxaliplatin;

8. Allergische Reaktionen und unerwünschte Arzneimittelwirkungen:

   1. eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
   2. Kontraindikationen für ein Studienmedikament (Fluorouracil oder Oxaliplatin) im Chemotherapieschema.

9. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

   1. Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
   2. mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));
   3. Schwere oder unkontrollierte Erkrankung oder aktive Infektion (≥CTCAE-Grad-2-Infektion), von der der Prüfer glaubt, dass sie das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden, Studienmedikamente zu erhalten, beeinträchtigen kann;
   4. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
   5. eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
   6. Patienten mit Diabetes, die eine schlechte Blutzuckerkontrolle haben (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L); Personen mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Probanden mit Typ-1-Diabetes, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), können eingeschrieben werden.
   7. Patienten mit Anfällen, die einer Behandlung bedürfen;
   8. Der Proband hat eine interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Entdeckung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann; frühere und aktuelle Probanden mit einer Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelassoziierter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
10. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie Darmverschluss (einschließlich unvollständigem Darmverschluss) oder solche, die möglicherweise Magen-Darm-Blutungen, Perforationen oder Verschlüsse verursacht haben;
11. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer chirurgischen Behandlung, einer Inzisionsbiopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben;
12. In den 4 Wochen vor der Aufnahme hatten Patienten mit einem Blutungsereignis ≥ CTCAE 3 nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
13. Überaktive/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe statische Lungenthrombose und Lungenembolie;
14. Bereiten Sie eine frühere allogene oder allogene Knochenmarktransplantation, einschließlich Lebertransplantation, vor oder akzeptieren Sie diese;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit des Patienten erheblich beeinträchtigt oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigt;
16. Es ist nicht möglich, eine Biopsie durchzuführen, um histologische Proben bereitzustellen.
17. diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an einer psychischen Störung leiden; Bereiten Sie frühere allogene oder allogene Knochenmarktransplantationen, einschließlich Lebertransplantationen, vor oder akzeptieren Sie diese;
18. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ 2+ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g;
19. Patienten mit Hirnmetastasen;
20. Patienten, die innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Studien zu Antitumormedikamenten teilgenommen haben.