Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-CD123-CAR-T-Therapie bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie.
Monozentrische, offene, einarmige klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anti-CD123-CAR-T-Therapie bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Rekrutierung
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die pathologische und histologische Untersuchung bestätigte CD123+-refraktäre oder rezidivierende akute myeloische Leukämie.
A. Diagnostische Kriterien für rezidivierende AML: Nach vollständiger Remission (CR) treten Leukämiezellen oder Stammzellen des Knochenmarks > 0,050 (außer Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedulläre Leukämiezellinfiltration im peripheren Blut wieder auf.
B.Diagnosekriterien für refraktäre AML (eines der folgenden Kriterien wird erfüllt)
ich. Unwirksamkeit nach der ersten Standardbehandlung von 2 Kursen.
ii. Patienten rezidivieren innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und intensiver Behandlung nach CR.
iii. Die Patienten erleiden 12 Monate später einen Rückfall und sprechen nicht auf eine konventionelle Chemotherapie an.
iv. Patienten mit zwei oder mehr Rezidiven.
v. Patienten mit persistierender extramedullärer Leukämie.
vi. Patienten mit Rezidiv nach CR und ungeeignet für HSCT (auto/allo-HSCT).
- Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich 18 und 70 Jahre alt).
- Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion: AML-Patienten mit positiver oder rezidivierter positiver Knochenmark-MRD.
- ECOG ≤ 2 und erwartete Lebensdauer ≥ 3 Monate.
Ausreichende Organfunktion:
A. Leberfunktion: ALT/AST ≤ 3 ULN. Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN.
B. Nierenfunktion: eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min.
C. Lungenfunktion: Kohlenmonoxid (DLCO) oder erzwungenes Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) > 45 % vorhergesagt.
D. Herzfunktion: LVEF ≥ 50 %.
- Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme keine Krebsbehandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie (z. B. immunsuppressive Medikamente), und die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Behandlungen war bei der Aufnahme auf < 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von geringer Toxizität wie Alopezie). ).
- Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen für mindestens 12 Monate nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
- Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen.
- Männlich oder weiblich mit einem Empfängnisplan in den letzten 1 Jahren.
- Die Patienten können innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung keine wirksame Empfängnisverhütung (Kondom oder Verhütungsmittel usw.) garantieren.
- Unkontrollierte Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
- Aktives Hepatitis-B/C-Virus.
- HIV-infizierte Patienten.
- Leiden an einer schweren Autoimmunerkrankung oder Immunschwächekrankheit.
- Der Patient ist allergisch und reagiert allergisch auf makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine.
- Der Patient nahm innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien teil.
- Systemische Anwendung von Hormonen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (außer bei Patienten mit inhalativen Kortikosteroiden).
- Leiden an einer psychischen Erkrankung.
- Der Patient leidet unter Drogenmissbrauch/-sucht.
- Beteiligung des zentralen Nervensystems.
- Nach Einschätzung des Untersuchers hat der Patient andere ungeeignete Gruppierungsbedingungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: CD123+ Akute myeloische Leukämie
Die Patienten erhalten in der Dosissteigerungsstudie gegen CD123 gerichtete CAR-T-Zellen.
Jede Dosisgruppe umfasst 3 Patienten und die Höchstdosis kann erweitert werden.
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Ab der Minimaldosis, Tritt in der Gruppe kein DLT auf, so verwendet die nächste Gruppe die nächsthöhere Dosis.
Wenn DLT bei einem einzelnen Probanden in einer beliebigen Dosisstufe auftritt, werden 3 weitere Probanden für die gleiche Dosisstufe aufgenommen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) des National Cancer Institute erfasst und bewertet.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtremissionsrate (ORR) der Anti-CD123-CAR-T-Therapie bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die ORR wird von der ersten CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
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3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS) von Anti-CD123-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie
Zeitfenster: 3 Jahre
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OS wird von der ersten CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder letzten Follow-up (zensiert) bewertet.
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3 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR) von Anti-CD123-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die DOR wird von der ersten CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
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3 Jahre
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Fortschrittsfreies Überleben (PFS) von Anti-CD123-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter CD123+ akuter myeloischer Leukämie
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das PFS wird von der ersten CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
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3 Jahre
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Rate von Anti-CD123-CAR-T-Zellen in Knochenmarkszellen und peripheren Blutzellen
Zeitfenster: 3 Jahre
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In vivo (Knochenmark und peripheres Blut) wurden Rate und Menge der Anti-CD123-CAR-T-Zellen mittels Durchflusszytometrie bestimmt.
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3 Jahre
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Menge an Anti-CD123-CAR-Kopien in Knochenmarkszellen und peripheren Blutzellen
Zeitfenster: 3 Jahre
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In vivo (Knochenmark und peripheres Blut) wurde die Menge an Anti-CD123-CAR-Kopien mittels qPCR bestimmt.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hansrivijit P, Gale RP, Barrett J, Ciurea SO. Cellular therapy for acute myeloid Leukemia - Current status and future prospects. Blood Rev. 2019 Sep;37:100578. doi: 10.1016/j.blre.2019.05.002. Epub 2019 May 11.
- Arcangeli S, Rotiroti MC, Bardelli M, Simonelli L, Magnani CF, Biondi A, Biagi E, Tettamanti S, Varani L. Balance of Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor Binding Affinity and Density for the Targeting of Acute Myeloid Leukemia. Mol Ther. 2017 Aug 2;25(8):1933-1945. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.04.017. Epub 2017 May 4.
- Cartellieri M, Feldmann A, Koristka S, Arndt C, Loff S, Ehninger A, von Bonin M, Bejestani EP, Ehninger G, Bachmann MP. Switching CAR T cells on and off: a novel modular platform for retargeting of T cells to AML blasts. Blood Cancer J. 2016 Aug 12;6(8):e458. doi: 10.1038/bcj.2016.61.
- Tettamanti S, Biondi A, Biagi E, Bonnet D. CD123 AML targeting by chimeric antigen receptors: A novel magic bullet for AML therapeutics? Oncoimmunology. 2014 May 14;3:e28835. doi: 10.4161/onci.28835. eCollection 2014.
- Tasian SK, Kenderian SS, Shen F, Ruella M, Shestova O, Kozlowski M, Li Y, Schrank-Hacker A, Morrissette JJD, Carroll M, June CH, Grupp SA, Gill S. Optimized depletion of chimeric antigen receptor T cells in murine xenograft models of human acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Apr 27;129(17):2395-2407. doi: 10.1182/blood-2016-08-736041. Epub 2017 Feb 28.
- Mardiros A, Dos Santos C, McDonald T, Brown CE, Wang X, Budde LE, Hoffman L, Aguilar B, Chang WC, Bretzlaff W, Chang B, Jonnalagadda M, Starr R, Ostberg JR, Jensen MC, Bhatia R, Forman SJ. T cells expressing CD123-specific chimeric antigen receptors exhibit specific cytolytic effector functions and antitumor effects against human acute myeloid leukemia. Blood. 2013 Oct 31;122(18):3138-48. doi: 10.1182/blood-2012-12-474056. Epub 2013 Sep 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- WHUH-CART-CD123-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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