Eine Studie zum Testen unterschiedlicher Dosen von BI 1701963 allein und in Kombination mit Trametinib bei Patienten mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Krebs (solide Tumore mit KRAS-Mutation)
Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I mit BI 1701963 als Monotherapie und in Kombination mit Trametinib bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit KRAS-Mutation
This is a study in adults with advanced cancer (solid tumours) in whom previous chemotherapy was not successful. Only people who have a tumour with a KRAS mutation can participate in the study. A KRAS mutation makes cancer grow faster.
The study tests 2 medicines called BI 1701963 and trametinib. BI 1701963 prevents reactivation of KRAS. In this study, BI 1701963 is given to humans for the first time. Trametinib is an approved medicine (MEK inhibitor).
The purpose of this study is to find out the highest dose of BI 1701963 alone and in combination with trametinib the participants can tolerate. Another purpose is to check whether BI 1701963 in combination with trametinib is able to make tumours shrink.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
During this time, they get tablets of BI 1701963 and trametinib once daily. The doctors regularly monitor the size of the tumour. Doctors also regularly record any unwanted effects and check participants' health.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cologne, Deutschland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum-ROTTERDAM-50697
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Utrecht, Niederlande, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute-Nashville-48456
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion criteria:
All parts
- Previously-identified activating Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS) mutation in tumour tissue or blood prior to screening
- At least one target lesion that can be measured per Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Adequate organ function
- Age ≥18 years of age, or over the legal age of consent as required by local legislation.
- Signed and dated written informed consent in accordance with GCP and local legislation prior to admission to the trial.
- Women of childbearing potential who are not surgically sterilized must have a negative serum pregnancy test completed during the Screening period
- Further inclusion criteria apply
Monotherapy and combination therapy dose escalation and monotherapy dose confirmation part
- Documented disease progression despite appropriate prior standard therapies or for whom no standard therapy exists for their tumour type and disease stage
Combination dose confirmation and expansion cohort
- Pathologically confirmed diagnosis of adenocarcinoma of the lung. Patients with mixed histology are eligible if adenocarcinoma is the predominant histology.
- Locally advanced stage IIIb or metastatic stage IV Non-small cell lung cancer (NSCLC)
- Patients must have received both chemotherapy and immunotherapy
Exclusion criteria:
All parts
- Previous anticancer chemotherapy within 3 weeks of the first administration of trial drug.
- Previous treatment with RAS, Mitogen-activated protein kinase (MAPK) or Son of sevenless 1 (SOS1) targeting agents
- Major surgery performed within 4 weeks prior to start of treatment
- Uncontrolled hypertension, congestive heart failure NYHA classification of ≥3, unstable angina or poorly controlled arrhythmia. Myocardial infarction within 6 months prior to start of treatment
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 %
- Congenital long QT prolongation syndrome
- Mean resting corrected QT interval (QTcF) >470 msec
- Leptomeningeal carcinomatosis
- Presence or history of uncontrolled or symptomatic brain metastases
- Known pre-existing interstitial lung disease
- Known active hepatitis B infection (defined as presence of Hep B sAg and/or Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA)), active hepatitis C infection (defined as presence of Hep C Ribonucleic acid (RNA))
- Active infectious disease
- Any history or presence of uncontrolled gastrointestinal disorders that could affect the intake and/or absorption of the trial drug
- History of retinal vein occlusion (RVO) or retinal pigment epithelial detachment (RPED)
- Further exclusion criteria apply
Combination part
- Hypersensitivity to any of the excipients listed in the current Summary of Product Characteristics (SmPC)/Package insert (PI) of trametinib
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: BI 1701963 Monotherapie
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Tablet |
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Experimental: BI 1701963 + Trametinib
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Tablet Tablet |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Dosissteigerung (Teil A) – Maximal tolerierte Dosis (MTD) basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 4 Wochen
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4 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) – Anzahl der Patienten mit DLTs während der Behandlungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Dosisbestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) – Objektives Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Dosiseskalation (Teil A), Bestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) - Pharmakokinetische Parameter von BI 1701963: Cmax (maximal gemessene Konzentration des Analyten im Plasma)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosiseskalation (Teil A), Bestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) - Pharmakokinetische Parameter von BI 1701963: AUCτ (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein einheitliches Dosierungsintervall τ)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosiseskalation (Teil A), Bestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) - Pharmakokinetische Parameter von Trametinib: Cmax (maximal gemessene Konzentration des Analyten im Plasma)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosiseskalation (Teil A), Bestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) - Pharmakokinetische Parameter von Trametinib: AUCτ (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein einheitliches Dosierungsintervall τ)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) - Pharmakokinetische Parameter von BI 1701963: Cmax (maximal gemessene Konzentration des Analyten im Plasma)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) - Pharmakokinetische Parameter von BI 1701963: AUC0-tz (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Analyten im Plasma über das Zeitintervall von 0 bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) - Pharmakokinetische Parameter von Midazolam: Cmax (maximal gemessene Konzentration des Analyten im Plasma)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) - Pharmakokinetische Parameter von Midazolam: AUC0-tz (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Analyten im Plasma über das Zeitintervall von 0 bis zum letzten quantifizierbaren Datenpunkt)
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
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Bis zu 5 Wochen
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Dosisbestätigung (Teil B) – Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3, die während der Behandlungsdauer beobachtet wurden
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Dosisbestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) – Dauer des objektiven Ansprechens (OR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Dosisbestätigung (Teil B) und Expansion (Teil C) – Tumorschrumpfung (in Millimetern)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Dosisbestätigung (Teil B) und Expansion (Teil C) – Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Dosisbestätigung (Teil B) und Erweiterung (Teil C) – Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3, die während der Behandlungsdauer beobachtet wurden
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 1432-0001
- 2018 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2018-004757-24 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Once the criteria in section "Time Frame" are fulfilled, researchers can use the following link https://www.clinicalstudies.boehringer-ingelheim.com/msw/datasharing to request access to the clinical study documents regarding this study, and upon a signed "Document Sharing Agreement".
Furthermore, researchers can request access to the clinical study data, for this and other listed studies, after the submission of a research proposal and according to the terms outlined in the website.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
After all regulatory activities are completed in the US and EU for the product and indication, and after the primary manuscript has been accepted for publication.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
For study documents - upon signing of a 'Document Sharing Agreement'. For study data - 1. after the submission and approval of the research proposal (checks will be performed by both the independent review panel and the sponsor, including checking that the planned analysis does not compete with sponsor'
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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