TGR-1202 (Umbralisib) bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von B-Zell-CLL, die zuvor nicht behandelt wurde und nun eine Behandlung im Einklang mit anerkannten iwCLL-Kriterien (Hallek 2018) für den Therapiebeginn rechtfertigt. Jeder der folgenden Zustände stellt eine CLL dar, die eine Behandlung rechtfertigt: (a) Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, das sich durch den Beginn oder die Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie manifestiert, oder (b) massiv (d. h. unterer Rand der Milz ≥ 6 cm darunter). am linken Rippenbogen), progressive oder symptomatische Splenomegalie, oder (c) massive (d. h. ≥ 10 cm im längsten Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie, oder (d) progressive Lymphozytose ohne Infektion, mit Zunahme absolute Lymphozytenzahl (ALC) im Blut > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder Lymphozytenverdopplungszeit von < 6 Monaten (solange die anfängliche ALC ≥ 30.000/µl war) oder e) Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht ausgeprägt ist auf Kortikosteroide oder eine andere Standardtherapie anspricht oder (f) symptomatische oder funktionelle extranodale Beteiligung (z. Haut, Niere, Lunge oder Wirbelsäule) oder (g) konstitutionelle Symptome, definiert als eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen, die ohne Anzeichen einer Infektion auftreten: (i) Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von ≥10 % innerhalb der letzten 6 Monate oder (ii) Erhebliche Müdigkeit (≥ Grad 2) oder (iii) Fieber > 100,5 °F oder 38,0 °C für ≥ 2 Wochen oder (iv) Nachtschweiß für > 1 Monat.
• Angemessene Funktion des Organsystems wie im Protokoll definiert.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Weibliche Teilnehmerinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 3 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Partner und männlich Die Teilnehmer müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit, sich an Versuchs- und Nachsorgeverfahren zu halten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Hat jemals irgendeine Form von Behandlung für CLL erhalten.
• Eine Kortikosteroidtherapie mit Prednison > 10 mg oder einem Äquivalent, die mindestens 7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, begonnen wurde, ist verboten. Prednison ≤ 10 mg täglich oder ein Äquivalent ist erlaubt, wenn es klinisch gerechtfertigt ist. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Vorbehandlung mit Umbralisib.
• Eine vorherige Behandlung mit einer autologen hämatologischen Stammzelltransplantation oder einer vorherigen allogenen hämatologischen Stammzelltransplantation ist ausgeschlossen.
• Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis B (HBV, ohne Teilnehmer mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper) oder einer chronisch aktiven Hepatitis-C-Infektion (HCV), aktivem Cytomegalovirus (CMV) oder bekannter HIV-Vorgeschichte.
• Bekannte histologische Transformation von CLL zu einem aggressiven Lymphom (d. h. Richters Transformation / Hodgkin-Lymphom).
• Anzeichen einer andauernden systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion, mit Ausnahme einer lokalisierten Pilzinfektion der Haut/Nägel. HINWEIS: Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes prophylaktische antivirale oder antibakterielle Therapien erhalten. Die Anwendung von Anti-Pneumocystis und eine antivirale Prophylaxe ist erforderlich.
• Entzündliche Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Malabsorptionssyndrome
• Reizdarmsyndrom mit mehr als 3 weichen Stühlen pro Tag als Ausgangswert.
• Jegliche schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z ) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienaufnahme (c) Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung oder Torsade de Pointes verursachen, sollte mit Vorsicht und nach Ermessen des Prüfarztes angewendet werden. (d) Durch Medikamente nicht gut kontrollierte Angina pectoris (e) Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Angioplastie, kardialer/vaskulärer Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Bösartige Erkrankungen, einschließlich myelodysplastischer Syndrome, innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss, mit Ausnahme von Basal-, Plattenepithelkarzinomen oder Melanomen in situ, Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Blasenkrebs, der nicht innerhalb von 6 Monaten mit intravesikaler Chemotherapie oder Bacillus Calmette-Guerin (BCG) behandelt wurde , lokalisierter Prostatakrebs nach kurativer Behandlung und mit einem normalen PSA.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer, die eine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen.