TGR-1202 (Umbralisib) in pazienti naïve al trattamento con leucemia linfocitica cronica (LLC)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di CLL a cellule B che non è stata trattata in precedenza e ora richiede un trattamento coerente con i criteri accettati per iwCLL (Hallek 2018) per l'inizio della terapia. Una qualsiasi delle seguenti condizioni costituisce LLC che giustifica il trattamento: (a) Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dall'insorgenza o dal peggioramento dell'anemia e/o della trombocitopenia, o (b) Massiccia (cioè, bordo inferiore della milza ≥ 6 cm sotto margine costale sinistro), splenomegalia progressiva o sintomatica, o (c) linfoadenopatia massiccia (cioè ≥ 10 cm nel diametro più lungo), progressiva o sintomatica, o (d) linfocitosi progressiva in assenza di infezione, con un aumento nella conta assoluta dei linfociti (ALC) nel sangue >50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio dei linfociti <6 mesi (a condizione che l'ALC iniziale fosse ≥30.000/µL), o e) anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsivo ai corticosteroidi o ad altra terapia standard, o (f) coinvolgimento extranodale sintomatico o funzionale (ad es. pelle, reni, polmoni o colonna vertebrale), o (g) sintomi costituzionali, definiti come uno o più dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia che si manifestano in assenza di evidenza di infezione: (i) perdita di peso non intenzionale ≥10 % nei 6 mesi precedenti, o (ii) Stanchezza significativa (≥ Grado 2), o (iii) Febbre >100,5°F o 38,0°C per ≥2 settimane, o (iv) Sudorazione notturna per >1 mese.
• Adeguata funzione del sistema di organi come definito dal protocollo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Partecipanti di sesso femminile che non sono in età fertile e partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1. Partecipanti di sesso femminile in età fertile e tutti i partner maschi e maschi i partecipanti devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ha mai ricevuto alcuna forma di trattamento per LLC.
• La terapia con corticosteroidi di prednisone > 10 mg o equivalente iniziata almeno 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 è vietata. Il prednisone ≤ 10 mg al giorno o equivalente è consentito se clinicamente giustificato. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Precedente trattamento con umbralisib.
• È escluso un precedente trattamento con trapianto di cellule staminali ematologiche autologhe o precedente trapianto di cellule staminali ematologiche allogeniche.
• - Evidenza di epatite B cronica attiva (HBV, esclusi i partecipanti con precedente vaccinazione contro l'epatite B; o anticorpi sierici positivi per l'epatite B) o infezione da epatite C cronica attiva (HCV), citomegalovirus attivo (CMV) o storia nota di HIV.
• Trasformazione istologica nota da CLL a linfoma aggressivo (es. trasformazione di Richter/linfoma di Hodgkin).
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso, ad eccezione dell'infezione fungina localizzata di pelle/unghie. NOTA: i partecipanti possono ricevere terapie profilattiche antivirali o antibatteriche a discrezione dello sperimentatore. È richiesto l'uso di anti-pneumocystis e profilassi antivirale.
• Malattia infiammatoria intestinale (come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa)
• Sindromi da malassorbimento
• Sindrome dell'intestino irritabile con più di 3 feci molli al giorno come linea di base.
• Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come: (a) Sintomo o storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale NY Heart Association III-IV) - Vedere Appendice B (b ) Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento (c) L'uso concomitante di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta deve essere usato con cautela ea discrezione dello sperimentatore. (d) Angina non ben controllata dal farmaco (e) Malattia vascolare aterosclerotica scarsamente controllata o clinicamente significativa inclusi accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), arteriopatia periferica sintomatica, angioplastica, stent cardiaco/vascolare entro 6 mesi dalla iscrizione.
• Tumori maligni, comprese le sindromi mielodisplastiche, entro 3 anni dall'arruolamento nello studio ad eccezione di basale, carcinoma a cellule squamose o melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice, carcinoma superficiale della vescica non trattato con chemioterapia intravescicale o Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 6 mesi , carcinoma prostatico localizzato dopo trattamento curativo e con PSA normale.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Partecipanti che richiedono una terapia citoriduttiva immediata.