Sicherheit und Verträglichkeit von Inebilizumab, VIB4920 oder der Kombination bei hochsensibilisierten Kandidaten, die auf eine Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender warten

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit ESRD, die auf Hämodialyse gehalten werden.
2. Probanden, die auf die erste oder zweite Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender warten.
3. Probanden mit cPRA 98 100 % beim Screening-Besuch 1, berechnet anhand von Antikörpern mit Titer ≥ 1:16 und/oder MFI-Wert ≥ 1400, verifiziert durch das Zentrallabor.
4. Probanden mit stabilen Anti-HLA-Antikörpertitern (ein Unterschied von < 2 Titern gegenüber dem durchschnittlichen Titer von Antikörpern im Vergleich zur Screening-Probe) basierend auf 2 Altproben, die innerhalb von 6 bis 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 1 entnommen und vom Zentrallabor verifiziert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die auf eine Nierentransplantation von einem lebenden Spender warten.
2. Patienten, die zuvor innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung einer Desensibilisierung mit Plasmapherese/Plasmaaustausch, IVIG, Rituximab, Imlifidase, Tocilizumab oder einem Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib, andere) unterzogen wurden.
3. Kandidaten für ein zweites Nieren-Allotransplantat, wenn das erste Allotransplantat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening verloren gegangen ist.
4. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein sensibilisierendes Ereignis (z. B. Schwangerschaft, Bluttransfusion) erlebt haben.
5. Empfänger einer früheren Nicht-Nieren-Organtransplantation oder Stammzelltransplantation.
6. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten vor der ICF-Signatur länger als insgesamt 2 Wochen mit einer systemischen immunsuppressiven Arzneimitteltherapie behandelt wurden (Behandlung mit Kortikosteroiden < 10 mg/Tag PO Prednison oder Äquivalent für weniger als insgesamt 2 Wochen während der 4 Wochen vor dem Screening ist erlaubt).
7. Probanden, die sich innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung einer lymphodepletierenden Therapie (z. B. Thymoglobulin, Alemtuzumab) unterzogen haben.
8. Personen mit bekannter Immunschwäche.
9. Probanden mit bekannten Blutplättchenerkrankungen oder arterieller oder venöser Thromboembolie in der Vorgeschichte, die nicht mit Hämodialysezugangsverfahren in Zusammenhang stehen.
10. Patienten mit prothrombotischem Status in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf angeborenen oder vererbten Mangel an Antithrombin III, Protein C, Protein S) oder bestätigter Diagnose eines katastrophalen Antiphospholipid-Syndroms.
11. Patienten, die eine Behandlung mit Antithrombotika benötigen (Clopidogrel, Prasugrel, Warfarin, andere). Eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin (bis zu 325 mg/Tag) ist erlaubt.
12. Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
13. Erhalt eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
14. Vorherige Behandlung mit Anti-CD40L-Mitteln.
15. Verwendung einer B-Zell-depletierenden Therapie (z. B. Inebilizumab, Rituximab, Ocrelizumab, Obinutuzumab), einer nicht-depletierenden B-Zell-gerichteten Therapie (z. B. Belimumab), eines Anti-CD40-Mittels, Belatacept oder Abatacept innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung.
16. Verwendung von Anti-Interleukin (IL)-6-mAbs (z. B. Tocilizumab, Clazakizumab), C1-Esterase-Inhibitoren oder Komplement-Inhibitoren (z. B. Eculizumab) oder Imlifidase innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
17. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
18. Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening mehr als eine Episode einer schweren Infektion hatten, die eine parenterale antimikrobielle Behandlung erforderte.
19. Probanden mit opportunistischer Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (mit Ausnahme von PO-Candidiasis, vaginaler Candidiasis und kutanen Pilzinfektionen).
20. Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening mehr als eine Episode von Herpes zoster hatten.
21. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c ≥ 8,0 % beim Screening).

22. Probanden, die einen positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben oder behandelt wurden.

    In Bezug auf Hepatitis B positiver Test auf chronische Hepatitis-B-Infektion beim Screening, definiert als entweder (1) positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder (2) positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBcAb)

23. Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose (TB) oder positiver QuantiFERON®-TB-Gold-Test beim Screening, sofern nicht zuvor wegen latenter TB behandelt. Probanden mit einem unbestimmten QuantiFERON®-TB-Gold-Testergebnis können den Test wiederholen, aber wenn auch der Wiederholungstest unbestimmt ist, werden sie ausgeschlossen.

24. Vorgeschichte von Krebs, außer wie folgt:

    1. In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses mit offensichtlichem Erfolg behandelt mit kurativer Therapie > 12 Monate vor dem Screening; oder
    2. Kutanes Basalzellkarzinom mit offensichtlichem Erfolg mit kurativer Therapie behandelt.
25. Jede schwere kardiovaskuläre, respiratorische, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, psychiatrische oder systemische Störung, die die Bewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte.