LMN-101 in einem Campylobacter Human Challenge Model

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere Frau zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Teilnahmebereitschaft nach schriftlicher Einverständniserklärung
3. Verfügbar für alle geplanten klinischen Besuche (für körperliche Untersuchungen, Blutabnahmen und Stuhlentnahmen) und Nachsorgeuntersuchungen (9 oder 10 Klinikbesuche und 1 Telefoninterview 6 Monate nach der Provokation)
4. Zustimmung zur Einhaltung der Einschränkungen der Studie. Bereit und in der Lage, die Studienanweisungen und -verfahren zu befolgen, einschließlich der Regeln und Verfahren der klinischen Forschungseinheit.
5. Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren einschließlich Kenntnis der Campylobacter-Erkrankung durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (Bestehensnote ≥ 70 %).
6. Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, wie vom PI festgestellt.

7. Laborwerte sind Grad 1 oder niedriger unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl
   2. Lymphozytenzahl ≥ 800/μl
   3. Thrombozytenzahl ≥ 125.000/μl
   4. Hämoglobin ≥ 13,0 g/dl bei Männern (≥ 11,0 g/dl bei Frauen)
   5. Serumkreatinin ≤1,5x ULN
   6. ALT und/oder AST ≤ 1,5 x ULN
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, mindestens 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung konsequent anzuwenden:

   1. Stabile hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung; oder
   2. Intrauterinpessar (IUP); oder
   3. Bilateraler Tubenverschluss; oder
   4. Operative Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn; oder
   5. Sexuelle Abstinenz (Inaktivität).
9. Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert werden (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal und mindestens 1 Jahr seit der Menstruation mit follikelstimulierendem Hormon ≥ 40 Einheiten.
10. Männer sollten Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden und bis Tag 64 auf Samenspenden verzichten.
11. BMI zwischen 18,5 und 33,5 inklusive
12. Entspricht den aktuellen Pharmaron Covid-19-Richtlinien und -Verfahren

Ausschlusskriterien

1. Signifikanter medizinischer Zustand oder Laboranomalien, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen.
2. Vorgeschichte von Covid-Symptomen oder positiver Covid-Test innerhalb von 2 Wochen vor dem Aufnahmedatum.
3. Missbrauch/Abhängigkeit von Alkohol oder illegalen Drogen
4. Positive serologische Ergebnisse für HIV, HBsAg oder HCV mit Bestätigungsassays.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Persönliche oder dokumentierte Familiengeschichte des Guillain-Barr-Syndroms oder einer neuromuskulären Erkrankung; oder eine entzündliche Arthritis wie reaktive Arthritis, ankylosierende Spondylitis oder rheumatoide Arthritis; entzündliche Darmerkrankung; Autoimmunerkrankung; Bösartigkeit (ausgenommen Basalzellkarzinom); jeder immunschwächende Zustand; oder Vorgeschichte einer größeren Magen-Darm-Operation.
7. Hinweise auf neurologische Anomalien.
8. Vorgeschichte einer reaktiven Arthritis oder Anzeichen einer entzündlichen Arthritis bei der Untersuchung.
9. Fieber innerhalb der 2 Wochen vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
10. Nachweis eines IgA-Mangels (Serum-IgA < 7 mg/ml oder unterhalb der Nachweisgrenze des Assays).
11. HLA-B27 positiv
12. Allergie oder vorherige Unverträglichkeit gegenüber zwei oder mehr der folgenden Antibiotika: Azithromycin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Erythromycin, Ampicillin oder Amoxicillin/Clavulanat.
13. Allergie oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Spirulina oder Spirulina-Produkten.
14. Weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag als übliche Häufigkeit.
15. Vorgeschichte von mäßigem bis schwerem Durchfall während einer Reise in ein Entwicklungsland innerhalb der letzten 3 Jahre.
16. Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis.
17. Vorgeschichte einer größeren Bauchoperation oder ungeklärter Bauchnarbe. Ok, wenn Appendektomie oder Cholezystektomie (ein Jahr nach)
18. Regelmäßige Anwendung von Antidiarrhoika, Antazida, Loperamid, Wismutsubsalicylatdiphenoxylat oder ähnlichen Medikamenten, die die Darmmotilität beeinflussen (regelmäßig definiert als mindestens wöchentlich).
19. Anwendung von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder anderen Antazida innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Behandlung mit LMN-101 oder Placebo.
20. Verwendung von Antibiotika während der 7 Tage vor Beginn von LMN-101 oder Placebo.
21. Verwendung von Spirulina oder Spirulina-haltigen Produkten außer dem Studienmedikament in den 30 Tagen vor Beginn von LMN-101 oder Placebo.
22. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit LMN-101 oder Placebo oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums.
23. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide, Chemotherapie, Modifikatoren der biologischen Reaktion von monoklonalen Antikörpern) innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit LMN-101 oder Placebo oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (ausgenommen inhalierte Steroide mit Spacer) .
24. Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber Campylobacter, einschließlich durch Impfung oder Infektion in früheren Studien, oder Serum-Immunglobulin-A (IgA)-Titer gegenüber C. jejuni-Glycinextrakt > 1:4000.
25. Andere Ernährungs- oder Umweltbelastungen, die das Subjekt einem hohen Risiko für eine frühere Campylobacter-Exposition aussetzen können (wird von Fall zu Fall vom PI bestimmt).
26. Beschäftigung als Lebensmittelhändler; Erzieherin; oder Betreuer von älteren, immungeschwächten Personen oder anderen Risikogruppen.
27. Geschichte schwerer psychischer Erkrankungen wie Schizophrenie, schwere Depression oder Selbstmordgedanken
28. Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden.
29. 12-Kanal-Elektrokardiogramm des potenziellen Teilnehmers, das pathologische Anomalien zeigt, einschließlich Non-Sinus-Rhythmus, pathologische Q-Wellen, signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen, korrigiertes QT-Intervall (QTc) mit Fridericia-Korrektur (QTcF) beim Screening und Tag -1 (Aufnahme) > 450 ms .
30. Beim Screening systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg.