Camrelizumab in Kombination mit Endostar zur Erstbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Probanden >/= 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit histopathologischer Diagnose von nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (SqNSCLC) haben ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Auflage) und ein SqNSCLC im Stadium IIIB/IIIC, das nicht resezierbar und nicht geeignet ist radikale gleichzeitige Radiochemotherapie.
3. .Keine vorherige systemische Behandlung. Probanden, die zuvor eine neoadjuvante, adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie mit heilender Absicht bei nicht metastasierten Erkrankungen erhalten haben, müssen seit dem letzten Chemotherapiezyklus ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten ab der Randomisierung erlebt haben.
4. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Eingeschriebene Probanden müssen messbare Läsionen gemäß dem RECIST 1.1-Standard aufweisen (die CT-Scanlänge der Tumorläsion > 10 mm, der kurze Durchmesser des CT-Scans der Lymphknotenläsionen > 15 mm).

7. Die Hauptorganfunktion ist normal. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von -14 Tagen nach der Randomisierung vorliegen. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen.

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2× 109/L
   3. Thrombozyten ≥ 100× 109/L
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1× ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
8. Der Proband darf vor der Einschreibung keine unverheilten Wunden haben.
9. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von -7 Tagen nach der Randomisierung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung oder eine Barrieremethode plus eine Hormonmethode anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 60 Tage (ca. 5 Medikamente). Halbwertszeit + Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis von SHR-1210. Männliche Teilnehmer mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage (ca. 5 Medikamentenhalbwertszeit + Spermien-Depletionszyklus) nach der letzten Dosis von SHR-1210 anzuwenden.
10. Die Probanden sollten freiwillig an klinischen Studien teilnehmen und eine Einverständniserklärung sollte unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien

1. Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder kanzeröse Meningitis. Es können Patienten mit behandelten Hirnmetastasen aufgenommen werden, die seit mindestens 2 Wochen klinisch stabil sind und keine neuen oder fortgeschrittenen Hirnmetastasen aufweisen. Patienten mit bekannten unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen können aufgenommen werden, sofern regelmäßig eine zerebrale Bildgebung durchgeführt wird.
2. Die Probanden verwendeten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis immunsuppressive Medikamente mit Ausnahme von Nasenspray und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Steroiden in physiologischen Dosen (Prednisolon ≤ 10 mg/Tag oder andere Kortikosteroide mit der gleichen pharmakophysiologischen Dosis).
3. Probanden mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher und schlecht kontrollierten Arrhythmien (QTc-Intervall > 450 ms für Männer und QTc-Intervall > 470 ms für Frauen). Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III–IV oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % erlitten gemäß NYHA-Kriterien innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt. Personen mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
4. Teilnehmer, die an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte litten (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion).
5. Patienten mit Asthma im Kindesalter sind vollständig abgeklungen, Erwachsene können ohne Intervention einbezogen werden; Personen mit Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe können nicht eingeschlossen werden.
6. Teilnehmer mit abnormaler Blutgerinnung (INR > 1,5 oder PT > ULN+4s und/oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulation;
7. Die Urinuntersuchung zeigt einen Proteingehalt im Urin von ≥ ++ an oder bestätigt, dass der Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g beträgt.
8. Patienten mit nicht heilender Wunde, nicht heilendem Geschwür oder nicht heilendem Knochenbruch;
9. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine schwere Infektion (z. B. die Notwendigkeit intravenöser Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) und innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung unerklärliches Fieber, ≥38,5 °C
10. In den ersten 2 Monaten vor der Einschreibung kam es zu starkem Bluthusten und signifikanten klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder einer deutlichen Blutungsneigung (z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und mehr zu Studienbeginn oder Leiden an Vaskulitis usw.). .).
11. Schwerwiegende arterielle/venöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
12. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS). Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. (HBV: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV-RNA-positiv und abnormale Leberfunktion). Und Personen mit aktiver Tuberkulose.
13. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der in Endostar enthaltenen Bestandteile oder das Antikörperpräparat von Camrelizumab. Und es ist bekannt, dass es schwere allergische Reaktionen auf Infusionsreaktionen gibt.
14. Alle bekannten psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die sich auf die Einhaltung der Testanforderungen auswirken können;
15. Es gibt andere Faktoren, die dazu führen, dass Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen können.