Camrelizumab in combinazione con Endostar per il trattamento di prima linea in soggetti con NSCLC squamoso avanzato

Criterio di inclusione:

1. Soggetti >/= 18 anni di età al momento del consenso informato.
2. Soggetti con diagnosi istopatologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (SqNSCLC) hanno uno stadio IV confermato istologicamente o citologicamente (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione) e lo stadio IIIB/IIIC SqNSCLC non resecabile e non idoneo per chemioradioterapia concomitante radicale.
3. .Nessun trattamento sistemico precedente. I soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia neo-adiuvante, adiuvante o chemioradioterapia con intento curativo per malattia non metastatica devono aver sperimentato un intervallo libero dal trattamento di almeno 6 mesi dalla randomizzazione dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
4. Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1 (la lunghezza della scansione TC della lesione tumorale > 10 mm, il diametro corto della scansione TC delle lesioni linfonodali > 15 mm).

7. La funzione principale dell'organo è normale. Tutti i requisiti di laboratorio di base saranno valutati e dovrebbero essere ottenuti entro -14 giorni dalla randomizzazione. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri.

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2 × 109/L
   3. Piastrine ≥ 100 × 109/L
   4. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1× ULN o clearance della creatinina > 60 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
8. Il soggetto non ha ferite non rimarginate prima dell'arruolamento.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro -7 giorni dalla randomizzazione e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci o un metodo di barriera più un metodo ormonale a partire dalla visita di screening per 60 giorni (circa 5 farmaci emivita + ciclo mestruale) dopo l'ultima dose di SHR-1210. I partecipanti di sesso maschile con una o più partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficienti dallo screening fino a 120 giorni (circa 5 emivita del farmaco + ciclo di deplezione dello sperma) dopo l'ultima dose di SHR-1210.
10. I soggetti dovrebbero partecipare volontariamente agli studi clinici e il consenso informato dovrebbe essere firmato.

Criteri di esclusione

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali trattate che erano clinicamente stabili per almeno 2 settimane e non hanno metastasi cerebrali nuove o avanzate. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche note non trattate possono essere arruolati a condizione che venga eseguita regolarmente una valutazione dell'imaging cerebrale.
2. I soggetti hanno utilizzato farmaci immunosoppressori esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici a dosi fisiologiche (prednisolone≤10 mg/die o altri corticosteroidi della stessa dose farmacofisiologica) nei 14 giorni precedenti la prima dose.
3. Soggetti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore e aritmie scarsamente controllate (intervallo QTc > 450 ms per i maschi e intervallo QTc > 470 ms per le femmine). I soggetti con insufficienza cardiaca di grado III-IV o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima del ricovero secondo i criteri NYHA. Soggetti con ipertensione non controllata.
4. - Partecipanti che avevano una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea).
5. i soggetti con asma infantile si sono completamente risolti, gli adulti possono essere inclusi senza alcun intervento; non possono essere inclusi soggetti portatori di broncodilatatori per intervento medico.
6. - Partecipanti con coagulazione del sangue anormale (INR> 1,5 o PT> ULN + 4s e o APTT> 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolitico o anticoagulante;
7. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o conferma che le proteine ​​urinarie delle 24 ore sono ≥1,0 ​​g;
8. Pazienti con ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea non cicatrizzante;
9. Il paziente ha una grave infezione entro 4 settimane prima della prima somministrazione (come la necessità di antibiotici per via endovenosa, antimicotici o antivirali) e febbre inspiegabile entro 7 giorni prima della somministrazione, ≥38,5 °C
10. C'era una significativa tosse con sangue e significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza all'emorragia nei primi 2 mesi prima dell'arruolamento (come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ e superiore al basale, o affetti da vasculite, ecc. .).
11. Eventi gravi di trombosi arteriosa / venosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
12. Storia nota di positività al test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indica un'infezione acuta o cronica. (HBV: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 IU/mL; HVC: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale). E soggetti con tubercolosi attiva.
13. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente contenuto in Endostar o preparazione anticorpale di Camrelizumab. E noto per avere gravi reazioni allergiche alle reazioni all'infusione.
14. Qualsiasi malattia mentale nota o abuso di sostanze che possa avere un impatto sulla conformità ai requisiti del test;
15. Ci sono altri fattori che portano i pazienti a non poter partecipare a questo studio clinico a giudizio dello sperimentatore.