Eine Studie über RC48-ADC bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
3. Voraussichtliches Überleben ≥ 12 Wochen.
4. Gemäß UICC/AJCC 8. Ausgabe, histologisch und/oder zytologisch bestätigter, nicht chirurgisch entfernbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC.
5. Bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung hatte mindestens eine systemische Behandlung versagt.
6. Basierend auf der bildgebenden Beurteilung (RECIST 1.1) oder dem klinischen Status, Tumorprogression während oder nach der letzten Behandlung vor der Aufnahme.
7. HER2-Proteinüberexpression (IHC 2+ oder 3+) oder HER2-Genmutation (definiert als Exon-20-Mutation), die von den Forschern bestätigten früheren Testergebnisse, sowohl Forschungszentren als auch große Forschungszentren, können akzeptabel sein.
8. Die Forscher bestätigten, dass der Mutationsstatus des EGFR-Gens negativ oder positiv war. Bei EGFR-Genmutations-positiven Patienten ist einer der folgenden Punkte erfüllt: 1) T790M-Genmutation negativ, c-Met-Genamplifikation negativ und HER2 IHC 2+ oder 3+ nach EGFR-TKI-Medikamentenresistenz der ersten Generation; 2) Behandlung mit EGFR-TKI der dritten Generation fehlgeschlagen und HER2 IHC 2+ oder 3+.
9. Messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
10. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1.
11. Angemessene Organfunktion: LVEF ≥ 50 %. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen ≥ 100 × 10 ^ 9 / l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST und ALP ≤ 2,5 × ULN und ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder CrCl ≥ 60 ml/min; INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Für weibliche Probanden: sollte chirurgisch sterilisiert, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z Tage der Aufnahme in die Studie müssen negativ und nicht laktierend sein. Männliche Probanden: Patienten, die chirurgisch sterilisiert werden sollten oder sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel zu verwenden.
13. Bereit und in der Lage, Test- und Folgeverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben T-DM1 verwendet oder an anderen klinischen HER2-ADC-Studien teilgenommen.
2. Erhaltene Antitumorbehandlung 4 Wochen vor Studienverabreichung, einschließlich Chemotherapie (Chemotherapie mit später Toxizität erfolgte 6 Wochen vor Studienverabreichung), Strahlentherapie (palliative lokale Strahlentherapie für Knochenmetastasen erfolgte 2 Wochen vor Studienverabreichung), biologische Therapie (kleinmolekulare zielgerichtete Medikamente waren 8 Tage vor der Studiengabe) oder Immuntherapie etc.
3. Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studie durchgeführt und erholte sich nicht vollständig.
4. Andere klinische Studienmedikamente wurden innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung verwendet.
5. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung erhalten wurde.
6. innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung eine Anti-Tumor-Behandlung mit chinesischer Medizin erhalten haben.
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, das wirksam behandelt wurde, oder bösartigen Tumoren, die mehr als 3 Jahre nach wirksamer Behandlung abgeklungen sind und in Betracht gezogen werden geheilt werden).
8. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf CTCAE (Version 4.03) 0-1 erholt, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen: a. Haarausfall; B. Pigmentierung; C. Durch Strahlentherapie verursachte Langzeittoxizität, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht behoben werden kann.
9. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis (Probanden, die eine Behandlung mit Hirnmetastasen erhalten haben, können an dieser Studie teilnehmen, vorausgesetzt, dass der Zustand stabil ist (keine Anzeichen einer Progression bestätigt durch Bildgebungsstudien mindestens 4 Wochen vor der Studiendosierung, und alle neurologischen Symptome sind auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt), kein Hinweis auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen und Absetzen der Steroidbehandlung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Diese Ausnahme umfasst keine kanzeröse Meningitis, die ausgeschlossen werden sollte, wenn der klinische Status stabil war).
10. Diagnose: HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv oder HCV-Ak-positiv oder HIV-Ak-positiv.
11. Schwere arterielle/venöse Thrombose oder kardio-zerebrale Gefäßunfälle traten innerhalb von 1 Jahr vor der Studie auf, wie z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Hirninfarkt, Hirnblutung, Myokardinfarkt usw.
12. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
13. Andere Lungenerkrankungen erforderten eine systemische Behandlung wie aktive Tuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung usw.
14. Unkontrollierte systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck, Zirrhose etc.
15. Herzinsuffizienz mit Grad 3 oder höher von der NYHA.
16. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss mit klinischen Symptomen, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können.
17. Psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, von denen bekannt ist, dass sie sich auf die Einhaltung der Studienanforderungen auswirken.
18. Überempfindlichkeit oder verzögerte allergische Reaktion auf bestimmte Bestandteile von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln.
19. Jegliche andere Krankheit, Stoffwechselanomalie, anormale körperliche Untersuchung oder anormaler Labortest usw., bei der nach Einschätzung des Prüfarztes der begründete Verdacht besteht, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für das Forschungsmedikament ungeeignet ist oder dies beeinträchtigen wird Interpretation der Forschungsergebnisse, oder die Patienten einem hohen Risiko aussetzen.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen / Männer mit Kinderwunsch.
21. Unzureichende Adhärenz zur Teilnahme an dieser klinischen Studie.
22. Jeder andere Zustand, in dem der Prüfarzt den Patienten für ungeeignet für diese Studie hält.