Die ECLA PHRI COLCOVID-Studie. Auswirkungen von Colchicin auf hospitalisierte COVID-19-Patienten mit mittlerem/hohem Risiko. (COLCOVID)

Verschiedene antivirale Behandlungen werden weltweit in klinischen Studien getestet. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat eine einfache, pragmatische, weltweite Open-Label-Studie gestartet, um Remdesivir, Lopinavir/Ritonavir, Interferon und Hydroxychloroquin oder Chloroquin zu testen. SARS), die häufigste Todesursache. Es häufen sich Hinweise darauf, dass Patienten mit schwerem COVID-19 möglicherweise ein Zytokinsturmsyndrom haben, ein hyperinflammatorisches Syndrom, das durch eine fulminante und tödliche Hyperzytokinämie und Multiorganversagen gekennzeichnet ist.

Der vorgeschlagene pathophysiologische Mechanismus der Aktivierung von Zytokinsturm und Entzündungskaskade basiert auf Beweisen, die hauptsächlich während der SARS-CoV- und MERS-CoV-Epidemien gesammelt wurden (mit einem signifikanten Anstieg von IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 und IL17 darunter Andere). Die während der Pandemie mit COVID-19 gesammelten Daten zeigen auch einen signifikanten Anstieg von entzündlichen Zytokinen (unter anderem GCSF, IP10, MCP1, MIP1A und TNFα) bei kränkeren Patienten, die auf die Intensivstation aufgenommen wurden. In Ermangelung wirksamer Behandlungen für die Behandlung von Patienten mit COVID-19 und Atemstillstand wird die immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkung von Colchicin auf Zytokine postuliert, die am hyperinflammatorischen Zustand beteiligt sind. Mehrere Forschungslinien weltweit testen wirksame entzündungshemmende Medikamente für die Pandemie, mit verschiedenen Optionen, darunter Steroide, Zytokinblocker und andere starke entzündungshemmende Mittel. Steroide sind bei Virusinfektionen teilweise kontraindiziert.

Colchicin ist ein starkes entzündungshemmendes Medikament, das zur Behandlung oder Vorbeugung von Gicht und familiärem Mittelmeerfieber in Dosen zwischen 0,3 mg und 2,4 mg/Tag zugelassen ist. Sein Wirkungsmechanismus beruht auf der Hemmung der Tubulinpolymerisation sowie auf möglichen Wirkungen auf zelluläre Adhäsionsmoleküle und entzündliche Chemokine. Es könnte auch direkte entzündungshemmende Wirkungen haben, indem es wichtige entzündliche Signalnetzwerke hemmt, die als Inflammasom und entzündungsfördernde Zytokine bekannt sind. Darüber hinaus deuten Hinweise darauf hin, dass Colchicin eine direkte entzündungshemmende Wirkung ausübt, indem es die Synthese von Tumornekrosefaktor alpha und IL-6, die Monozytenmigration und die Sekretion von Matrix-Metalloproteinase-9 hemmt. Es wird angenommen, dass Colchicin durch die Zerstörung des Zytoskeletts die Sekretion von Zytokinen und Chemokinen sowie die Thrombozytenaggregation in vitro unterdrückt. All dies sind potenziell vorteilhafte Wirkungen, die den mit schweren Formen der Krankheit verbundenen COVID-19-Entzündungssturm verringern oder lindern könnten. Wichtig ist, dass in einer aktuellen Studie niedrig dosiertes Colchicin, das Patienten verabreicht wurde, die ein akutes Koronarsyndrom überlebt hatten, eine statistisch signifikante Verringerung von kardiovaskulären Komplikationen zeigte.

Wir haben daher eine einfache, pragmatische, randomisierte, kontrollierte Studie entwickelt, um die Wirkung von Colchicin auf schwere hospitalisierte COVID-19-Fälle mit dem Ziel zu testen, die Sterblichkeit zu senken.

Berechnung der Stichprobengröße:

Eine Mindeststichprobengröße von 1200 Patienten ergibt eine Aussagekraft von 80 %, um eine relative Risikoreduktion von etwa 30 % in der behandelten Gruppe zu erkennen, wenn die angenommene kombinierte Rate (neuer Bedarf an Intubation und/oder Tod) in der Kontrollgruppe etwa 24 % beträgt.

Die ECLA PHRI COLCOVID-Studie ermöglicht die Randomisierung zu einer anderen Studie, insbesondere können Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, für eine antithrombotische Strategie randomisiert werden (oder nicht).