Auswirkungen von Ethanol auf die Pharmakokinetik von PT-150 (früher ORG34517) (PT150 ​​PK-Studie)

Einschlusskriterien:

1. Stellen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung bereit;
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 21-64;
3. Muss < 10 auf der überarbeiteten Alkoholentzugsbewertung des klinischen Instituts (CIWA-Ar) erreichen, die im Zusammenhang mit einer BAL ≤ 0,00 % bewertet wird, um zu zeigen, dass sie keine medizinische Entgiftung benötigen;
4. Muss Blutlabortestergebnisse innerhalb der im Protokoll angegebenen akzeptablen Grenzen haben (Tests können wiederholt werden, wenn die anfänglichen Ergebnisse außerhalb des Bereichs liegen);
5. Haben Sie normale Vitalwerte (Herzfrequenz 50-100 bpm, systolischer Blutdruck 90-140 mmHg und diastolischer Blutdruck 60-90 mmHg) und ein Ausgangs-EKG, das einen klinisch normalen Sinusrhythmus, eine klinisch normale Überleitung, ein normales QTc und keine klinisch signifikanten Arrhythmien zeigt ;
6. Eine selbstberichtete Anamnese und eine kurze körperliche Untersuchung haben, die nach Einschätzung des aufnehmenden Arztes keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme zeigen;
7. Muss bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein;
8. Frauen müssen entweder nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (d. h. chirurgisch sterilisiert, steril oder postmenopausal) oder während der Studie und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Studie eine nicht-hormonelle, medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden, mit oder ohne zusätzliche hormonelle Empfängnisverhütung. Frauen können eine Hormonersatzbehandlung (HRT) erhalten, solange die HRT-Dosis über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten stabil war;
9. Frauen müssen innerhalb von 30 Tagen nach der Alkoholverabreichung an Tag 1/Basislinie (d. h. während des Untersuchungszeitraums) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und am Tag 1 vor der Alkoholverabreichung und am Tag 5 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen. Beachten Sie, dass am 7. Tag ein Urin-Schwangerschaftstest geplant ist, da die Teilnehmerinnen 24 Stunden am Tag überwacht werden, wenn sie sich stationär aufhalten.
10. Kann Alters- und Identitätsnachweis erbringen (einschließlich Angabe des vollständigen Namens und Geburtsdatums).

Ausschlusskriterien:

1. DSM-5-Kriterien für andere Substanzgebrauchsstörungen als Alkohol oder Nikotin oder positive Tests auf verschreibungspflichtige oder illegale Substanzen. In Bezug auf Marihuana/THC muss eine Person bei der Einnahme (Tag 1/Basislinie) negativ getestet werden. Wenn eine Person positiv getestet wird, erhält sie eine Nachfrist, in der sie die Möglichkeit hat, vor der Einschreibung zurückzukehren und negativ zu testen.
2. Schwanger sein oder stillen;
3. eine HRT erhalten, deren Dosis seit mindestens 3 Monaten nicht stabil ist;
4. Um die Schwankungen im Ausmaß von Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) zu verringern, sollte die Verwendung von Begleitmedikationen (außer Antibabypillen) oder OTC-Medikamenten für einen ausreichenden Zeitraum vor der Aufnahme des Patienten ausgeschlossen werden (mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten [was auch immer ist länger]) und für die gesamte Dauer des Studiums. Diese Punkte sollten für einen längeren Zeitraum ausgeschlossen werden, wenn der DDI-Mechanismus Induktion oder zeitabhängige Hemmung ist. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten umfasst alle verschreibungspflichtigen, rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel/Kräuter/Nahrungsergänzungsmittel;
5. Nicht-pharmakotherapeutische Behandlungen oder Verfahren erhalten, für die es Vorsichtsmaßnahmen für die gleichzeitige Einnahme mit PT150 ​​gibt und/oder solche, die die Studie beeinträchtigen könnten;
6. andere neurologische oder psychiatrische Störungen als AUD haben;
7. Vorgeschichte von Suizidversuchen und/oder aktuelle Suizidgedanken/-pläne;
8. Hinweise auf eine unbehandelte oder instabile medizinische Erkrankung haben, einschließlich: kardiovaskulärer, neuroendokriner, autoimmuner, renaler, hepatischer oder aktiver HIV+-, AIDS-Infektion;
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von medizinisch unerwünschten Reaktionen auf Alkohol (z. B. Bewusstseinsverlust (LOC), Brustschmerzen oder epileptische Anfälle) oder schwerwiegende alkoholbedingte medizinische Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern (z. B. Hepatitis oder Pankreatitis);
10. Kontraindikation(en) für die Einnahme der Studienmedikation haben, wie z. B. Nieren- oder Leberfunktionsstörung, angeborene Stoffwechselstörungen oder Überempfindlichkeit gegen die Klasse der Studienmedikation (d. h. Glucocorticoid-Antagonisten);
11. Frühere Hirnverletzung/Kopftrauma mit aktuellen Symptomen (z. nicht photophob, Schwindel usw.) oder früherer Bericht über LOC für > 30 Minuten und/oder waren einer Explosion ausgesetzt oder hatten LOC von > 1 Minute und aktuelle postkonkussive Symptome;
12. Selbstangabe von mehr als 30 Tagen Alkoholabstinenz in den drei Monaten vor der Einschreibung/Einwilligung;
13. Aktuelle Anzeichen von Gewalt oder Aggression, die im Rahmen des Zustimmungsverfahrens bewertet wurden;
14. Teilnahme an einer pharmazeutischen Studie oder Exposition gegenüber Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch;
15. Suchen Sie derzeit eine Behandlung für AUD;
16. Haben Sie eine andere Krankheit, einen anderen Zustand oder verwenden Sie Medikamente (psychotrope oder antiretrovirale), die nach Ansicht des PI und / oder des aufnehmenden Arztes einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden;
17. Eine Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte oder ein Cortisol-Baseline-Plasmaspiegel von ≤ 5 mcg/dl;
18. Ein Ausgangs-Cortisol von > 5 mcg/dL, ABER ein Cortisol nach der ACTH-Stimulation von
19. in den letzten 30 Tagen mit irgendeiner Form von Kortikosteroiden behandelt wurden;
20. Haben Sie eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie, Endometriumkrebs, Uteruspolypen oder unerklärlichen vaginalen Blutungen;
21. Kaliumspiegel unter dem normalen Referenzbereich haben;
22. Männer, die eine Testosteronersatztherapie einnehmen;
23. Männer oder Frauen, die derzeit an Fruchtbarkeit interessiert sind;
24. zugrunde liegende entzündliche oder Autoimmunerkrankungen haben;
25. Erhöhte Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) haben;
26. Diabetes haben.