TRACK-MSA: Eine Längsschnittstudie zur Definition von Ergebnismessungen bei Multisystematrophie

Einschlusskriterien:

- 1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung vertraulicher Gesundheitsinformationen gemäß den geltenden Datenschutzbestimmungen bereitzustellen 2. Diagnose einer wahrscheinlichen oder möglichen multiplen Systematrophie (MSA-P oder MSA- C) nach aktuellen diagnostischen Konsenskriterien [8].

3. Alter 40-80 mit voraussichtlichem Überleben von mindestens 3 Jahren (nach Meinung des Ermittlers) 4. In der Lage, mindestens 10 Meter mit oder ohne Hilfe zu gehen 5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an allen Studienverfahren. 6. Verträglichkeit und keine Kontraindikationen für die MRT des Gehirns. 7. Verträglichkeit und keine Kontraindikationen für die Liquorgewinnung. Teilnehmer mit Kontraindikation für das CSF-Verfahren erhalten die Möglichkeit, an der Studie teilzunehmen und die CSF-Entnahme abzulehnen. Es werden Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass mindestens 50 % der in die Studie aufgenommenen Patienten einer Liquorentnahme unterzogen werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorliegen einer supranukleären Blicklähmung. 2. Bekanntes Vorhandensein von Hyposmie (d. h. verminderte Fähigkeit zu riechen und Gerüche wahrzunehmen).

  3. Vorliegen einer kognitiven Dysfunktion (definiert als MoCA-Score 3 in UMSARS Part IV, Global Disability), schwere Schluckstörung (Score ≥3 in UMSARS Part I, Frage 2) oder häufige Stürze (Score ≥3 in UMSARS Part I), Frage 8) zu Studienbeginn.

  5. Familienanamnese oder eine bekannte genetische Ursache für Ataxie oder Parkinsonismus. 6. Klinisch signifikante Neuropathie. 7. Nicht durch Drogen induzierte Halluzinationen. 8. Instabile psychiatrische Erkrankung, einschließlich Psychose, Suizidgedanken oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen vor Baseline, wie vom Ermittler festgestellt.

  9. Anamnese- oder Baseline-MRT-Ergebnisse, die Hinweise auf strukturelle Anomalien zeigen, die zum klinischen Zustand des Teilnehmers beitragen könnten, abgesehen von Befunden, die für MSA typisch sind, oder Befunde, die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten.

  10. Jegliche Kontraindikationen für eine MRT des Gehirns (z. B. Herzschrittmacher; MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; Klaustrophobie, die ohne Vollnarkose nicht medizinisch behandelt werden kann usw.).

  11. Vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall oder jeder unerklärliche Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor Baseline.

  12. Anamnese einer Gehirnoperation für MSA (z. B. Pallidotomie, tiefe Hirnstimulation oder fetale Gewebetransplantation) oder Anamnese einer fokussierten Ultraschallbehandlung oder Neuromodulationsverfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf transkranielle Magnetstimulation (TMS) und transkranielle direkte oder alternierende aktuelle Stimulation (tDCS/tACS), die innerhalb von 90 Tagen nach Baseline durchgeführt wurden.

Infektionsrisiko 13. Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers. 14. Chronische, wiederkehrende oder schwere Infektion (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung, wiederkehrende Harnwegsinfektion), wie vom Prüfarzt festgestellt, innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1.

Herz-Kreislauf 15. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder klinisch signifikanten Leitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor Baseline.

16. Chronische, anhaltende, unkontrollierte Hypertonie im Liegen (ohne Zusammenhang mit der pharmakologischen Behandlung der orthostatischen Hypotonie), definiert durch einen Durchschnitt von drei SBD-Werten von > 180 mmHg oder DBP-Werten von > 110 mmHg zu Studienbeginn.

17. Bei Teilnehmern, die wegen orthostatischer Hypotonie pharmakologisch behandelt wurden, jeder dokumentierte SBD-Wert ≥ 180 mmHg oder DBP-Wert ≥ 110 mmHg im Sitzen oder Stehen innerhalb der 3 Monate vor Tag 1 oder an Tag 1).

18. Schwere orthostatische Hypotonie trotz optimaler medizinischer Behandlung (definiert als Punktzahl von ≥ 3 in UMSARS Teil I, Frage 9).

Onkologie 19. Vorgeschichte oder anhaltende bösartige Erkrankung, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen, die vollständig entfernt wurden und mindestens 12 Monate vor Tag -1 als geheilt gelten). Teilnehmer mit Krebs in Remission für mehr als 5 Jahre vor Tag -1 können eingeschlossen werden.

Stoffwechsel 20. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch eine Dosisanpassung der diabetischen Medikation innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme (Tag 1) oder glykierter Hämoglobinwert ≥ 8 % zu Studienbeginn.

Überempfindlichkeit 21. Klinisch signifikante Allergien, wie vom Prüfarzt festgestellt, gegen Anästhetika, die für die LP gemäß der institutionellen Praxis verwendet werden, oder Jod.

Sonstige Anamnese oder Gesundheitszustand 22. Anamnese jeglicher klinisch signifikanter endokrinologischer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler, neurologischer, dermatologischer, renaler ischämischer oder anderer schwerer Erkrankungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.

23. Operation innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 (mit Ausnahme kleinerer Schönheitsoperationen und kleinerer Zahnoperationen, wie vom Prüfarzt festgelegt).

Alle Kontraindikationen für LP-Verfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

24. Bekannte oder vermutete strukturelle Anomalie der Lendenwirbelsäule, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Röntgen-, MRT- oder myelographische Beweise für signifikante Anomalien der Lendenwirbelsäule oder andere anatomische Faktoren an oder in der Nähe der LP-Stelle, die nach Meinung des Ermittlers , kann die Durchführung des LP beeinträchtigen, wiederholte LP erschweren oder das Risiko des Verfahrens für den Teilnehmer erhöhen.

25. Vorhandensein eines Risikos für erhöhte oder unkontrollierte Blutungen und/oder Blutungsrisiko, das nicht optimal behandelt wird und einen Teilnehmer einem erhöhten Risiko für intraoperative oder postoperative Blutungen aussetzen könnte. Diese können unter anderem anatomische Faktoren an oder in der Nähe der LP-Stelle (z. B. vaskuläre Anomalien, Neoplasmen oder andere Anomalien), bekannte zugrunde liegende Störungen der Gerinnungskaskade, der Thrombozytenfunktion oder der Thrombozytenzahl (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit, Lebererkrankung).

26. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen.

27. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Einschreibung ungeeignet machen.