TRACK-MSA: Badanie podłużne w celu określenia miar wyników w atrofii wielu układów

Kryteria przyjęcia:

- 1. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi prywatności 2. Diagnoza prawdopodobnej lub możliwej atrofii wielonarządowej (MSA-P lub MSA- C) według aktualnych uzgodnionych kryteriów diagnostycznych [8].

3. Wiek 40-80 lat z przewidywanym przeżyciem co najmniej 3 lata (w ocenie Badacza) 4. Możliwość przejścia co najmniej 10 metrów z pomocą lub bez pomocy 5. Chęć i umiejętność uczestniczenia we wszystkich procedurach badawczych. 6. Zdolność do tolerowania i brak przeciwwskazań do MRI mózgu. 7. Tolerancja i brak przeciwwskazań do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do procedury CSF będą mieli możliwość udziału w badaniu i rezygnacji z pobrania CSF. Zostaną podjęte starania, aby co najmniej 50% pacjentów włączonych do badania zostało poddanych pobraniu płynu mózgowo-rdzeniowego.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Obecność nadjądrowego porażenia wzroku. 2. Znana obecność hiposmii (tj. zmniejszona zdolność węchu i wykrywania zapachów).

  3. Obecność dysfunkcji poznawczych (zdefiniowana jako 3 punkty w skali MoCA w skali UMSARS Część IV, Globalna Niepełnosprawność), ciężkie upośledzenie połykania (≥3 punkty w UMSARS Część I, Pytanie 2) lub częste upadki (wyniki ≥3 w UMSARS Część I, Pytanie 8) w linii bazowej.

  5. Historia rodzinna lub znana genetyczna przyczyna ataksji lub parkinsonizmu. 6. Klinicznie istotna neuropatia. 7. Halucynacje nie wywołane lekami. 8. Niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza, myśli samobójcze lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni przed punktem wyjściowym, zgodnie z ustaleniami Badacza.

  9. Wywiad lub wyjściowe wyniki MRI wykazujące nieprawidłowości strukturalne, które mogą mieć wpływ na stan kliniczny uczestnika, inne niż wyniki typowe dla MSA, lub wszelkie ustalenia, które mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika.

  10. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu (np. rozrusznik serca; klipsy do tętniaków niekompatybilne z rezonansem magnetycznym, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciała obce; klaustrofobia, której nie można leczyć medycznie bez znieczulenia ogólnego itp.).

  11. Przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu lub jakakolwiek niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym.

  12. Historia jakiejkolwiek operacji mózgu z powodu MSA (np. pallidotomia, głęboka stymulacja mózgu lub przeszczep tkanki płodowej) lub historia leczenia zogniskowanych ultradźwięków lub procedur neuromodulacji, w tym międzyczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) i przezczaszkowej bezpośredniej lub naprzemiennej aktualnej stymulacji (tDCS/tACS), które zostały przeprowadzone w ciągu 90 dni od linii bazowej.

Ryzyko infekcji 13. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. 14. Przewlekła, nawracająca lub ciężka infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica, nawracająca infekcja dróg moczowych), określona przez badacza, w ciągu 8 tygodni przed dniem 1.

Układ krążenia 15. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym.

16. Przewlekłe, utrzymujące się, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w pozycji leżącej (niezwiązane z farmakologicznym leczeniem niedociśnienia ortostatycznego) zdefiniowane przez średnio trzy odczyty SBP >180 mmHg lub odczyty DBP >110 mmHg na początku badania.

17. U uczestników leczonych farmakologicznie z powodu niedociśnienia ortostatycznego jakikolwiek udokumentowany odczyt SBP w pozycji siedzącej lub stojącej ≥180 mmHg lub odczyt DBP ≥110 mmHg w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. lub w dniu 1.).

18. Ciężka hipotonia ortostatyczna pomimo optymalnego postępowania medycznego (zdefiniowana jako wynik ≥3 w skali UMSARS, część I, pytanie 9).

Onkologia 19. Historia lub trwająca choroba nowotworowa, w tym guzy lite i nowotwory hematologiczne (z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone co najmniej 12 miesięcy przed Dniem -1). Uczestnicy z nowotworami w remisji przez ponad 5 lat przed Dniem -1 mogą zostać włączeni.

Metaboliczny 20. Źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako dostosowanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki (dzień 1.) lub stężenie hemoglobiny glikowanej ≥8% na początku badania.

Nadwrażliwość 21. Klinicznie istotne alergie, określone przez Badacza, na środki znieczulające, które będą stosowane do LP zgodnie z praktyką instytucjonalną, lub na jod.

Inna historia medyczna lub stan zdrowia 22. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie chorób endokrynologicznych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, płucnych, neurologicznych, dermatologicznych, niedokrwiennych nerek lub innych poważnych chorób określonych przez badacza.

23. Zabieg chirurgiczny w ciągu 12 tygodni przed Dniem 1 (inny niż drobny zabieg kosmetyczny i drobny zabieg dentystyczny, określony przez Badacza).

Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów LP, w tym między innymi:

24. Znana lub podejrzewana nieprawidłowość strukturalna kręgosłupa lędźwiowego, w tym między innymi rentgenowskie, MRI lub mielograficzne dowody znacznych nieprawidłowości kręgosłupa lędźwiowego lub inne czynniki anatomiczne w miejscu LP lub w jego pobliżu, które w opinii badacza , mogą zakłócać wykonanie LP, utrudniać powtarzanie LP lub zwiększać ryzyko zabiegu dla uczestnika.

25. Obecność ryzyka zwiększonego lub niekontrolowanego krwawienia i/lub ryzyka krwawienia, które nie jest optymalnie leczone i może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko krwawienia śródoperacyjnego lub pooperacyjnego. Mogą to być między innymi czynniki anatomiczne w miejscu LP lub w jego pobliżu (np. nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości), znane podstawowe zaburzenia kaskady krzepnięcia, funkcji płytek krwi lub liczby płytek krwi (np. hemofilia, choroba von Willebranda, choroba wątroby).

26. Niechęć lub niemożność spełnienia wymagań niniejszego protokołu.

27. Inne nieokreślone przyczyny, które w opinii Badacza powodują, że uczestnik nie nadaje się do rejestracji.